在VIALE-A临床试验中，既往未经治疗的急性髓系白血病(AML)患者因高龄（至少75岁）不适合进行强化化疗，或者如果他们有至少一种不能进行强化化疗的共存疾病，或与接受阿扎胞苷和安慰剂的患者相比，接受阿扎胞苷和维纳妥拉治疗的患者的总生存期(OS)更长，缓解率更高。然而，氮杂胞苷联合维纳妥拉组发热性中性粒细胞减少的发生率较高。该研究结果由美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的CourtneyD.DiNardo博士及其同事于2020年8月13日在《新英格兰医学杂志》上发表。

　　AML主要是老年人的疾病，诊断时的中位年龄为68岁。AML的标准治愈性治疗包括强化诱导化疗，然后是巩固化疗、同种异体干细胞移植，或两者兼而有之。然而，由于不利的基因组特征的发生，老年患者通常不适合标准化疗或患有标准化疗难治的疾病。相反，这些患者通常接受强度较低的治疗方案，包括低甲基化药物、阿扎胞苷或地西他滨和低剂量阿糖胞苷。据报道，在AML母细胞中Bcl-2家族蛋白的表达增加，并且大多数AML干细胞表达异常高水平的Bcl-2，并且依赖Bcl-2生存。Venetoclax是一种选择性小分子Bcl-2抑制剂，在临床前研究中显示可诱导依赖Bcl-2生存的恶性细胞凋亡。然而，作为一种单药，venetoclax在AML中具有适度的活性。在临床前研究中，阿扎胞苷和维纳妥拉诱导AML衍生细胞系中的细胞死亡。先前对阿扎胞苷和venetoclax组合进行的Ib期研究的结果显示出有希望的疗效。

　　验证性试验VIALE-A旨在评估氮胞苷和venetoclax联合方案与氮胞苷和安慰剂对照方案相比，在既往未经治疗且不适合强化诱导治疗的AML患者中的疗效和安全性。在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验中，研究人员随机分配了既往未经治疗的确诊AML患者，这些患者因年龄为75岁或以上而因共存疾病不适合进行标准诱导治疗，或同时使用阿扎胞苷和venetoclax或安慰剂。研究的主要终点是OS.意向治疗人群包括431名患者，其中286名在氮胞苷和venetoclax联合组中，145名在氮胞苷和安慰剂组中。两组的中位年龄均为76岁。在中位随访20.5个月时，氮胞苷和维纳妥拉联合组的中位OS为14.7个月，氮胞苷和安慰剂组的中位OS为9.6个月（死亡风险比，0.66；95%置信区间，0.52至0.85；p<0.001)。

　　氮杂胞苷和维纳妥拉组合的完全缓解发生率高于阿扎胞苷和安慰剂方案（36.7%vs.17.9%；p<0.001），复合完全缓解定义为完全缓解或完全缓解且血液学恢复不完全（66.4）%与28.3%；p<0.001）。主要不良事件包括氮胞苷和venetoclax组44%的患者以及氮胞苷和安慰剂组35%的患者出现任何级别的恶心，45%和38%的患者出现3级或更高级别的血小板减少症，42%的患者出现中性粒细胞减少症28%，发热性中性粒细胞减少症分别为42%和19%。氮胞苷和维纳妥拉组中85%的患者发生任何级别的感染，氮胞苷和安慰剂组中67%的患者发生任何级别的感染，严重不良事件发生率分别为83%和73%。

　　在这一具有挑战性的患者群体中，阿扎胞苷和venetoclax的组合是该试验中的有效治疗方案，可显着改善复合完全缓解的发生率和OS.与监测单独接受阿扎胞苷的患者不同，特别注意监测和管理骨髓抑制是这种联合治疗患者安全的关键。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维奈妥拉治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病的效果如何？

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