布吉他滨可靶向作用于变性淋巴瘤激酶（ALK）突变和编码ROS1受体酪氨酸激酶的癌基因（ROS1）重排。推荐剂量方案为前7天每天一次口服90mg, 然后将剂量增加至180mg每天口服一次， 直到病情出现进展或毒副作用不耐受的不良反应 。为期7天的逐步剂量升高给药是为了减少罕见的早发性肺部副作用的风险。

　　ALTA-1L临床试验（布列替尼在ALK肺癌临床试验中作为一线治疗方案）是支持布列替尼在ALK阳性晚期非小细胞肺癌成年患者的一线治疗中获得FDA批准的关键试验 。ALTA-1L是一项开放式，多中心，国际性的III期临床试验， 比较了布吉他滨和克唑替尼（Crizotinib）在275例先前未接受ALK抑制剂的ALK阳性非小细胞肺癌成年患者中的疗效和安全性。患者以1：1的比例随机接受每天一次180mg的布吉他滨（每天一次90mg的7天导入治疗）或每天两次250mg的克唑替尼。与先前研究ALK抑制剂一线治疗方案的临床试验（例如ALEX试验）不同， ALTA-1L试验中允许随机分配到克唑替尼组的患者在病情进展后转入布吉他滨组。另外， ALTA-1L试验中也允许之前接受过化疗， 但ALEX试验中不允许。

　　第一次和第二次中期分析均显示，每天一次的布吉他滨在总体和颅内功效方面均优于克唑替尼。布吉他滨的中位随访时间为24.9个月，克唑替尼的中位随访时间为15.2个月，布吉他滨治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为24个月，而克唑替尼治疗的患者中位无进展生存期为11个月（风险比 HR 0.49; 95％可信区间 CI:0.35，0.68; p < .0001）。布吉他滨在2年时的总生存期（OS）并不优于克唑替尼（76％vs 74％; HR,0.92; 95％CI,0.57-1.47; P = 0.771）。但是，这可能是由于交叉试验方法设计所致。在该试验中，克唑替尼治疗进展的患者中有65％ 转入布吉他滨组。在使用边缘结构模型对敏感性分析中的治疗交叉效应进行调整后，布吉他滨组的总生存期的风险比为0.70（95％CI,0.39-1.26）而显示出其优越性。

　　在基线期可测量的脑转移的患者中，布吉他滨与克唑替尼确认的颅内客观缓解率（ORR）分别为78％和26％（HR 11.67；95％CI:2.15-63.27；P = 0.0014）；而在基线期所有脑转移的患者中则分别为66％和16％（HR 11.75；95％CI:4.19-32.91；P <0.0001）。

　　布吉他滨的副作用是可应对的。在ALTA-1L中发现的最常见不良反应（≥25％）是胃肠道症状（腹泻和恶心），血肌酸磷酸激酶（CPK）升高，咳嗽，高血压和谷草转氨酶（AST）升高。导致剂量降低的大多数不良事件是由于化验检测指标异常引起的，包括血液CPK升高，脂肪酶升高，淀粉酶升高，AST升高和谷丙转氨酶（ALT）升高。但是，尽管CPK和脂肪酶有所增加，但在该试验中未报告显示任何临床确诊的胰腺炎或横纹肌溶解症。除上述内容外，药品说明书中还指出，接受布吉他滨治疗的患者中有43％出现了新的或恶化的高血糖症。因此，在整个治疗过程中还应检查和监测空腹血糖。如果无法通过医学科学管理来控制血糖，则需要暂停布吉他滨治疗直到血糖得到有效控制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)治疗脑转移的有效性如何？

　　更多药品详情请访问  布吉他滨  https://www.kangbixing.com/drug/bjtn/