靶向耐药一直是临床难题。即使是三代TKI奥沙替尼（泰瑞沙，9291），也逃不过耐药。为了避免靶向药用尽时束手无策的情况，耐药后处理迫在眉睫。近日，Lung Cancer杂志上报出了EGFR王牌药奥沙替尼的再挑战研究，意指既往奥沙替尼耐药后，后续仍能再次获益于这款三代TKI.如此高效低毒TKI的成功再挑战或将成为日后攻克肺癌后线耐药的绝佳方案。

　　该研究回顾性分析了2016年6月-2018年4月日本冈山大学医院中使用奥沙替尼的晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者，纳入病例都有EGFR驱动突变（19del/L858R）合并继发T790M突变。研究中奥沙替尼再挑战定义为初次用奥沙替尼耐药后，接受化疗（一线或多线）再次进展，后续用回奥沙替尼治疗，纳入标准不包括初次用奥沙替尼时因不良反应而停药的情况。PFS（无进展生存期）及OS（总生存期）的时间定义均为开始再挑战奥沙替尼时起算。

　　1.纳入患者情况：体能较差，既往奥沙替尼治疗进展，多线方案无效

　　共纳入了17例患者，奥沙替尼再挑战的既往中位治疗线数为5，可以说是多线治疗失败后的患者。从ECOG体能评分来看，PS≥2的患者占了6例，由此看出本次研究亦评估了体能较差的患者再挑战奥沙替尼的疗效。大部分患者在再挑战奥沙替尼之前用过化疗（14例），还有4例用过免疫治疗。初次使用奥沙替尼及再挑战的中位间隔时间为5.9个月，中位间隔治疗线数为1.初次接受奥沙替尼的ORR为47%，中位PFS为7.8个月，这群患者的既往奥沙替尼疗效较AURA试验结果差。可见，研究分析的患者都是一些后线急需挽救方案的患者，身体情况也不是太理想，并且部分还用过免疫治疗。对于这些难治性患者后线再用奥沙替尼治疗的效果如何？以下细说。

　　2.试验结果：后线有效率33%，生存期仍可达到9个月

　　共有15例患者可评估影像学疗效，再挑战奥沙替尼的ORR（客观缓解率）为33%，DCR（疾病控制率）为73%。另外的两例患者使用奥沙替尼治疗癌性脑膜炎（由肿瘤脑转移引起），其中1例得到了显着的头痛及恶心等症状缓解。因此，总体来说，17例患者中共有12例（71%）从再使用奥沙替尼中获益。这些患者的中位PFS为4.1个月，中位OS为9个月。

　　3.再挑战的疗效与既往用奥沙替尼的疗效相关

　　进一步分析发现，奥沙替尼再挑战的疗效似乎与患者既往对奥沙替尼的初次反应有关。初次与再挑战奥沙替尼的疗效存在中等强度的相关（r=0.585）。不过，初次疗效的PFS,间隔时间长短及间隔治疗线数的分析结果显示，这些因素与奥沙替尼再挑战的疗效无关。安全性方面，没有患者因为不良反应（AEs）而停用奥沙替尼，也无≥3级AEs及治疗相关性死亡出现。1例患者出现3级血小板减少及3级静脉血栓形成，但判断与肿瘤进展有关，非药物所致。患者耐受性佳。

　　结果来看，既往奥沙替尼治疗进展后穿插其他治疗方案（主要为化疗），再度进展时用回奥沙替尼治疗，仍然有效（DCR73%），而再挑战的疗效与患者既往初次用奥沙替尼的疗效有关，提示我们对于奥沙替尼反应较好的患者后线耐药后仍然有再次的机会。值得注意的是，此研究纳入的患者基线情况较差，包括体能差及多线治疗失败（中位线数为5），对于这些难治性患者的治疗非常棘手，而用奥沙替尼作为挽救方案仍可达到4.1m的PFS及9个月的OS,并且耐受性非常好，可说相当满意。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥沙替尼/奥希替尼(AZD9291)的疗效数据怎么样？

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