目前在NCCN指南中针对RET融合的肺癌患者推荐使用卡博替尼,基于一项II期临床试验。在该研究中,采用卡博替尼治疗RET融合的肺癌患者,有效率ORR 38%,PFS达到7个月。临床实践中成功的案例也很多。
1.治疗MET突变克唑替尼耐药后的肺癌患者
研究表明,I型MET抑制剂在治疗此类型患者时也可以发生二次继发突变而产生耐药如MET D1228及Y1230突变。针对继发突变II型MET抑制剂卡博替尼就可以很好的抑制。一例65岁男性,肺癌手术后复发,脑部转移病灶放疗后,基因检测发现MET14突变,采用克唑替尼治疗,颅外病灶控制,但颅内病灶进展,且肝酶升高。更换卡博替尼治疗后,颅内颅外病灶均显着缩小,且转氨酶恢复。治疗比较成功。
2.治疗ROS1融合克唑替尼耐药后的肺癌患者
一位56岁非肺腺癌女性,基因检测发现CD74-ROS1,在采用克唑替尼治疗后维持26个月后出现广泛的转移。为了明确原因医生进行了新的活检并开展基因检测,结果发现ROS1 D2033N (c.6097G>A)继发突变。遂更换卡博替尼,4周后肿瘤明显缩小。
3.与TKI联合治疗EGFR-TKI耐药后的肺癌患者
在一项II期临床试验中,卡博替尼联合厄洛替尼治疗TKI靶向治疗后疾病进展的EGFR阳性的晚期NSCLC患者,疾病控制率为DCR67.6%。而时至今日,在精准治疗突飞猛进的时代,EGFR-TKI耐药的内部原因被进一步识别区分。如T790M、MET扩增、HER2突变等继发原因被发现,在处理耐药时也更多的对症精准下药。而卡博替尼也主要用于与9291联合处理MET扩增导致的耐药患者。
4.单药或联合治疗EGFR野生型非鳞肺癌患者
该试验将1、2线化疗失败而且无EGFR突变的晚期非鳞NSCLC 患者,分为(1)厄洛替尼组(2)卡博替尼组(3)厄洛替尼+ 卡博替尼组,3个队列。结果发现对于EGFR野生型经治疗的肺癌患者:单药卡博替尼vs 卡博替尼联用(厄洛替尼)特罗凯中位无进展生存期PFS为4.3个月vs 4.7个月,总生存期OS为9.2个月vs 13.3个月。用于TKI治疗失败的肺癌患者:卡博替尼联合特罗凯疾病控制率为67.6%。
5.治疗骨转移效果好
骨转移是很多肿瘤患者晚期都无法避免出现的疾病转归,特别是乳腺癌、前列腺癌及肺癌。乳腺癌及前列腺癌中骨转移的发生率高达70%以上,肺癌的数据报导不一,有的高达85%。而卡博替尼似乎对骨转移疗效甚佳。在一项II期篮氏研究中,采用卡博替尼治疗多种晚期实体肿瘤。结果显示,184对肝癌、前列腺癌和卵巢癌骨转移患者的疾病控制率率分别可达76%、71%和58%,黑色素瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌骨转移的疾病控制率分别为45%、45%和40%。在骨转移中,如果使用唑来膦酸无效或者耐药后,可以考虑选择卡博替尼。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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