阿西替尼是一种强效的小分子酪氨酸激酶抑制剂，它具备相对更强的特异性与血管内皮生长因子受体结合。早期的研究发现其在转移性肾细胞癌治疗中疗效肯定、安全性好，已经被FDA批准作为转移性肾癌的二线治疗药物。接下来研究将阿西替尼转为一线治疗药物合情合理。于是，在AGILE临床试验中，研究者对比了阿西替尼和索拉菲尼的疗效，索拉菲尼是一种对作用靶点特异性较低的药物。但是，AGILE试验未能达到其预期目标-延长无进展生存期。本述评将详细分析这项临床试验，探讨试验失败的可能原因，为未来对阿西替尼和其他药物的研究提供参考。

　　近年来，在肾细胞癌（RCC）的研究领域中经历了日新月异的变化，很少有其他肿瘤的研究有此现象。大量高水准的一线、二线药物临床试验证据显示疗效不断改善，为医生和患者提供了很多治疗选择(1-8)。一些药物的试验结果非常振奋人心，目前75%转移性肾癌患者可以预期获益。一度治疗困难的转移性肾癌已经成为疗效良好的肿瘤之一。新生代医生不再面对上一代医生经历的棘手困难。

　　然而，我们仍需要从热情和乐观情绪中冷静下来，因为仍有许多问题需要解决。这些难题包括以下几点：

　　1、目前的最佳治疗方法仅限于透明细胞癌。非透明细胞癌的患者仍缺乏有效治疗方法。

　　2、目前存在一些临床指标可以预测肾癌药物治疗的剂量和相应疗效，类似高血压的治疗过程，但是这些指标只能在治疗开始后才能进行评价。目前仍缺乏指导肾癌治疗的可以临床指标或病理学肿瘤标记物，以便于医生在开始一线治疗前做出合理选择。

　　3、指导二线以及二线以后治疗的临床证据仍然不足。尽管依维莫司、替西罗莫司、索拉菲尼和阿西替尼等药物被证明在二线治疗及以后的治疗中有效，但是这些核心临床试验并未提供证据指导患者如何选择治疗方案，是继续VEGF抑制剂治疗还是转换为mTOR雷帕霉素治疗。最近的一项关于Dovitinib（多韦替尼）的临床试验，一种以纤维母下包生长因子受体为靶点的药物，试验中Dovitinib作为三线治疗药物疗效并不优于索拉菲尼。

　　4、除了VEGFR家族成员的靶点外，多数目前使用的药物还有其他作用靶点，这些“脱靶”的作用很可能引起药物的毒副作用，当然也有可能增强疗效。药物的作用靶点谱越窄，其副作用就会越小，但是并无证据显示其药物效力就会增加，尽管一些试验在设计中可能做了模糊处理，但仍得出上述结果。比如，贝伐单抗是目前论证认为最特异性最高的VEGF-A靶点作用药物，但是其单药治疗时效力很弱(13)。

　　5、现存的药物价格昂贵，而且病人能否使用取决于当地的医疗部门是否批准以及医保条件。

　　Huston等的AGILE研究为以上的问题提供了些解释，但也留下了许多未解难题。阿西替尼是一种强效的酪氨酸激酶抑制剂，相对较其他同家族药物有前高的VEFGR选择性。AXIS试验中，阿西替尼已经被证实作为二线治疗药物，在接受了舒尼替尼、贝伐单抗加干扰素-a、替西罗莫司或细胞因子等一线治疗后的患者中，对比索拉菲尼有更好的疗效(7)。试验中阿西替尼组患者中位无进展生存期显著延，阿西替尼6.7月vs.索拉菲尼4.7月(HR0.0665, 95%CI 0.544-0.812, P< 0.0001)。AXIS试验提示那些无明显高血压等副作用的患者可提高阿西替尼治疗剂量。接下来的研究也发现提高剂量后患者血药浓度可达到疗效范围。目前试验中阿西替尼的剂量成为临床使用标准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿昔替尼/阿西替尼(AXITINIB)治疗晚期肾癌优于舒尼替尼吗？

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