Hedgehog信号传导通路是胚胎和器官发育的重要的介体之一。它影响着组织干细胞的分化、增殖及凋亡过程，并已与各种人类癌症的发病机制有关。格拉吉布是一种选择性抑制Smoothened的靶向药物，通过抑制SMO受体来抑制HH通路的激活，从而提高白血病细胞对细胞毒药物的敏感性，表现出抗白血病活性。
在一项小型的2期临床试验中对难治性MDS和CMML的患者进行了单药格拉吉布的评估。格拉吉布具有良好的耐受性，但单药活性有限。随后在一项随机2期临床试验中，针对不适合进行强化化疗的高风险MDS患者，比较了格拉吉布 100mg联合小剂量阿糖胞苷与低剂量阿糖胞苷的疗效和安全性，结果表明格拉吉布组的完全缓解（CR）率显着更高（格拉吉布组为15％，低剂量阿糖胞苷组为2％），中位OS更长（分别为8.3个月和4.9个月）。基于这一2期研究发现，FDA批准了先前未接受过AML治疗的患者对格拉吉布的优先审查。2018年，FDA批准了格拉吉布用于治疗≥75岁的新诊断的老年AML或有合并症而不能使用密集诱导化疗的AML患者。
格拉吉布是一种有效的刺猬信号通路抑制剂，通过结合并阻断"Smoothened"发挥作用，后者是参与刺猬信号转导的跨膜蛋白。在临床前研究中，与单独使用glasdegib或单独使用阿糖胞苷LDAC相比，格拉吉布联合LDAC抑制肿瘤大小的生长，并减少了CD45+/CD33+骨髓母细胞的数量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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