在tisa-cel治疗DLBCL患者的过程中联合伊布替尼治疗。在白细胞分离术前开始伊布替尼治疗可能改善CAR-T细胞的制备情况。需要后续更多临床研究结果进一步验证结论。

　　Tisagenlecleucel（tisa-cel）是一种自体抗CD19 CAR-T细胞疗法，可为复发难治（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者带来持续缓解，同时安全性可控。既往研究显示，tisa-cel治疗前对患者使用BTK抑制剂伊布替尼治疗可能改善tisa-cel的制备效果、体内细胞动力学和抗肿瘤疗效。此外，由于BTK的信号传导直接影响巨噬细胞的极化炎性反应调控，同时对T细胞存在间接作用，伊布替尼可能减轻CAR-T细胞治疗的相关毒性，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性事件（NE）。

　　该摘要报道了一项Ib期、多中心、开放标签临床研究的初步结果，该研究评估了tisa-cel联合伊布替尼治疗成年R/R DLBCL患者的安全性和耐受性。

　　研究方法

　　该研究纳入既往接受过≥2线系统治疗的R/R DLBCL患者，包括接受自体造血干细胞移植后出现进展，或不适合接受自体造血干细胞移植的患者。该研究包含2个非随机组，其中第1组患者在白细胞分离术前接受4周伊布替尼560mg/d治疗，第2组患者在白细胞分离术后接受伊布替尼治疗。两组患者在淋巴细胞清除性化疗期间、tisa-cel输注过程中以及输注后持续接受伊布替尼治疗24个月。

　　淋巴细胞清除性化疗需在tisa-cel输注2天前完成，方案包括氟达拉滨25mg/m2联合环磷酰胺250mg/m2连续给药3天，或苯达莫司汀90mg/m2连续给药2天。患者接受tisa-cel单次输注（目标剂量：0.6-6.0×108活性CAR-T细胞）。

　　研究的主要终点为不良事件发生率和严重程度、伊布替尼治疗中断/剂量减量的发生情况。次要终点包括根据Lugano标准评估的最佳客观缓解（BOR）和tisa-cel的CAR-T细胞动力学。

　　研究结果

　　基线特征：截止2020年6月9日，共10例患者接受治疗并完成至少28天的观察评估。其中第1组纳入4例患者，第2组纳入6例患者。第1组患者的中位年龄为59岁（范围：32-67岁），中位既往治疗线数为3.5（范围：2-5）。第2组患者的中位年龄为64岁（范围：58-76岁），中位既往治疗线数为2（范围：2-3）。10例患者中3例（第1组，n=1；第2组，n=2）为DLBCL-ABC亚型。

　　安全性：10例患者中6例（第1组，n=1；第2组，n=5）患者出现1级CRS（Lee分级）。第1组中1例患者出现伊布替尼相关的心动过缓和房颤（均为2级）。第2组中1例患者出现1级NE（ASTCT标准）；1例患者出现tisa-cel相关的室上性心动过速（1级）；1例患者在tisa-cel输注后发生了持续>28天的3级中性粒细胞减少；无患者发生3/4级中性粒细胞减少或持续>28天的血小板减少。该研究未出现大出血事件，无患者需要接受托珠单抗（tocilizumab）治疗，无患者需要进入ICU治疗。

　　疗效：直至数据截止，第1组患者的BOR为2例患者获得完全缓解（CR），2例患者获得部分缓解（PR），无患者出现复发。第2组患者BOR为2例患者获得CR,1例患者获得PR,3例患者出现疾病进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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