急性髓系白血病(AML)是成人最常见的白血病亚型,其特征是大量的异常细胞在骨髓和血液中快速增长,导致造血功能受到干扰,最终发展成癌。据2018年发布的癌症统计报告显示,我国新诊断白血病患者数约为8.26万人,其中AML占51.7%,由此可推算,我国每年新诊断AML患者数超过4万人。AML多发生于65岁以上的中老年人,病情进展迅速,尽管现有的疗法已经有了很大进步,但AML患者的五年生存率仍只有约28%。
国际上将老年白血病患者分为三类,第一类为fit,即适合强诱导化疗的患者;第二类为unfit,即不适合强诱导化疗的患者;第三类为frail,即非常虚弱不适合进行抗白血病治疗的患者。目前针对身体状况相对良好的AML患者,治疗的主要方式是强力诱导化疗。对于无法接受标准化疗或者化疗不耐受的老年患者,临床上可选择的治疗方案很少,主要考虑造血干细胞移植。随着社会老龄化进展,不适合强力诱导化疗的患者也将越来越多,如何取得更好的疗效成为难题。
此前,维奈克拉已获FDA加速批准,联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷(LDAC),一线治疗75岁以上或因身体原因不能接受强力化疗的新确诊老年AML患者。NCCN指南也推荐维奈克拉与阿扎胞苷联用,作为不适合进行强力化疗的AML患者的首选治疗方案。令人欣喜的是,12月初,维奈克拉已获得了国家药监局附条件批准,成为中国首个、也是目前唯一一个获批的口服BCL-2抑制剂,为国内的AML患者带来新的疗法,打破了治疗的窘境。
维奈克拉是一款新型、靶向BCL-2的治疗药物,主要针对肿瘤细胞的凋亡途径产生作用。什么是BCL-2抑制剂?为什么它能治疗癌症?为什么对于不适合接受强诱导化疗的急性髓系白血病(AML)患者而言,BCL-2抑制剂带来了新的希望?
简单解释一下,BCL-2是调节细胞凋亡的关键蛋白之一,在许多血液系统恶性肿瘤中高表达,高表达的BCL-2会抑制细胞凋亡。如果白血病细胞凋亡途径受到抑制,白血病细胞就可存活较长时间,最终引起白血病细胞的积累,抑制机体正常的造血功能。由此可见,BCL-2是解决白血病细胞凋亡抑制的重要分子靶点。和正常人相比,许多白血病患者的BCL-2蛋白表达明显增加。当抑制了BCL-2蛋白的表达后,细胞就会释放促凋亡蛋白,发出凋亡信号,使线粒体膜的通透性增高,释放细胞色素C,从而诱导肿瘤细胞凋亡。维奈克拉(BCL-2抑制剂)直接作用于细胞凋亡路径,使得白血病治疗理念更新。当维奈克拉和传统的化疗药物以及去甲基化药物联用时,能够达到显著的治疗效果。虽然BCL-2抑制剂的研发并非一帆风顺,进入临床试验的不过寥寥几个,但维奈克拉脱颖而出,其临床效果已经在VIALE-A研究中得到了积极验证。
VIALE-A是一项专门用于评估维奈克拉联合阿扎胞苷(AZA)治疗方案的三期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究。研究结果显示,在年龄≥75岁或不适合接受强诱导化疗的成人新诊断AML患者中,中位随访20.5个月时,维奈克拉联合AZA将AML患者的中位生存期提高了50%(14.7个月VS 9.6个月)。同时,维奈克拉联合AZA相较于AZA单药可明显提升复合完全缓解率(66.4% VS 28.3%),中位缓解持续长达17.5个月。此外,患者的血象得以恢复,生活质量也得以改善。另一项研究VIALE-C比较了维奈克拉联合小剂量阿糖胞苷(LDAC)和LDAC单药的疗效和安全性。该研究计划外的6个月随访分析表明,相比LDAC单药,维奈克拉联合LDAC可较显著延长患者的中位生存期(8.4个月 vs 4.1个月)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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