肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是一种全球范围内高发且致命的恶性肿瘤，肝脏恶性肿瘤中HCC占比约为75%~85%。HCC的危险因素主要包括慢性病毒感染（乙型/丙型肝炎病毒），酒精肝，黄曲霉素摄入，肥胖症及糖尿病等。不同国家和地区HCC主要风险因素有所差异，亚太地区HCC患者约占全球四分之三，HBV感染是其主要危险因素。美国HCC发病率也呈逐年上升态势，这和肥胖症和Ⅱ型糖尿病患者增多可能相关。

　　血清高水平的甲胎蛋白（AFP）与肝细胞癌（HCC）患者在各个疾病阶段之间的预后不良有关。研究表明，治疗前的AFP水平与肿瘤大小、病理分级、肿瘤分期和生存率相关。手术切除或移植术前的AFP升高与复发相关。在经TACE或手术治疗的患者中，干预后AFP降低与良好的预后（如PFS或DFS更长）相关，而AFP升高则表明疾病进展。对接受全身治疗的HCC患者的回顾性研究还表明，治疗后AFP下降与生存期延长有关。对于基于AFP的响应或进展，尚无共识定义。各个研究的标准有所不同，经常使用的基线AFP的阈值有降低20％或50％。此外，对晚期肝癌中AFP响应和进展的研究主要包括接受化疗或索拉非尼治疗的患者，有关新出现的靶向药物的数据有限。

　　AFP高表达的肿瘤可能是HCC的独特生物学特征，为血清AFP的预后效应提供了基础。基因表达谱已鉴定出HCC的三种主要分子亚型。其中一种“ S2”亚型的特征是AFP升高和侵袭性临床特征，例如肿瘤大，增殖增加和分化差。临床前和临床研究还表明AFP水平升高与VEGF高水平表达之间存在相关性，提示VEGF抑制剂可能对这些肿瘤有效。与这种机制一致，靶向VEGF受体2(VEGFR2)同种型的单克隆抗体雷莫芦单抗虽然在总体研究人群中未显示出生存获益，但是在基线AFP≥400ng/mL的患者能提高生存获益。

　　卡博替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，其靶标包括VEGF受体、MET和TAM激酶家族（TYRO3，AXL,MER）。基于关键的III期CELESTIAL研究结果，卡博替尼已被批准用于以前接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者。在CELESTIAL,相对于安慰剂，卡博替尼显著延长了总生存期[10.2 vs 8.0个月(HR=0.76；95%CI:0.63-0.92；p = 0.005)]和无进展生存期[5.2 vs 1.9个月(HR=0.44；95% CI:0.36-0.52；P<0.001)]。

　　2020年9月15日，CLINICAL CANCER RESEARCH刊文(2020-07-07 online),报道了卡博替尼治疗晚期肝癌研究中的事后探索性分析：血清蛋白水平(AFP)和临床结果之间的关系。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡布替尼/卡博替尼(CABOZANTINIB)是多靶点抗癌靶向药吗？

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