近年来，肿瘤治疗领域最引人瞩目的进展莫过于靶向治疗和免疫治疗，对于中晚期实体瘤患者延长生存期提供了新的选择。其中靶向治疗可以说是精准杀灭癌细胞，而不损伤人体其他正常细胞，这是一种基于细胞分子水平的治疗手段，可以理解为对“基因”下药。它能够识别肿瘤细胞特有的基因变异，针对已经明确的致癌位点，使用不同的靶向药物来阻断肿瘤细胞的生长、繁殖的信号传导通路，从而杀死癌细胞。

　　治疗方案

　　ALKA-372–001试验：100mg、200mg、400mg、800mg、1200mg、1600mg.STARTRK-1试验：100 mg、200 mg、400 mg、600 mg、800 mg 。STARTRK-2试验：600mg.采用间断给药(ALKA-372 001)或连续给药(ALKA-372 001、STARTRK-1、STARTRK-2)给药方案(根据ALKA-372-001患者的给药方案，他们可以间歇或连续给药)。

　　研究终点

　　在第1周期结束时(4周)和之后的交替周期结束时(即每8周)，或在观察到临床恶化时，以及在治疗结束时(如果在前4周未进行)，对治疗中的肿瘤进行评估。主要研究终点为客观缓解率和缓解持续时间以及安全性分析。

　　研究结果

　　研究共纳入54例来自STARTRK-2(51例，94%)、STARTRK-1(2例，4%)和ALKA-372-001(1例，2%)的晚期或转移性NTRK融合阳性实体瘤的成年患者。两个一期研究中的3名患者接受了超过600毫克的恩曲替尼。大多数患者有NTRK1或NTRK3融合，最常见的基因融合是ETV6- NTRK3，另外两种常见的基因融合，TPM3- NTRK1(4例，7%)和TPR- NTRK1(4例，7%)。包括10种肿瘤类型，主要的肿瘤类型为肉瘤(13例，24%)、NSCLC(10例，19%)和涎腺乳腺样分泌癌(7例，13%)。

　　（一）有效性

　　54名患者组成的有效评估人群中，客观缓解率为57%，4人(7%)达到CR,27人(50%)达到PR(Table 2)。9名患者(17%)对恩曲替尼的总体反应较稳定。所有纳入分析的肿瘤类型都出现了应答：6例(86%)乳腺样分泌癌患者，5例(83%)乳腺癌患者，7例(70%)NSCLC患者，2例(67%)胰腺癌，6例(46%)肉瘤患者，1例(25%)结直肠癌，1例为甲状腺癌患者。NTRK1融合和NTRK3融合的患者的缓解率类似，分别为59%(13例/22例)和58%（18例/31例）。只有1例(2%) 患者为NTRK2融合，且对恩曲替尼无应答。恩曲替尼的反应似乎与融合伴侣无关。

　　中位DOR达到10个月。在数据截止时，29例患者有疾病进展或死亡，中位无进展生存期为11个月(95% CI 8·0 -14·9)。54例患者中有16例(30%)死亡，估计中位总生存期为21个月(95% CI 14·9至无法估计)

　　54例患者中有12例（22%）基线中枢神经系统疾病患者，其中6例(50%)PR和4例(33%)SD.有17例发生了CNS进展事件，CNS进展的中位时间为17个月(95% CI 14·3至无法估计)。5有11例(20%)在基线时发生脑转移，在这一人群中，有6例患者(55%)发生脑转移;95% CI 23·4 83·3)。

　　中位颅内反应持续时间是不可估计的(95% CI 5·0到不可估计)。在数据截止时，5例基线时的颅内疾病患者有颅内无进展生存事件，中位颅内无进展生存期为14个月(95% CI 5·1至无法估计)。

　　（二）安全性

　　数据截止时，NTRK融合阳性安全评估人群的中位治疗时间为7.85个月(IQR 3·68-12·71)， NTRK融合阳性安全性评价人群接受恩曲替尼治疗的中位数为9.5次 (IQR 5 - 16)。NTRK融合阳性安全评估人群(n=68)中，大多数不良事件为1级、2级，没有严重不良事件。在总体安全人群(n=355)中，最常报告的不良事件为3级/4级不良事件，贫血(38例，11%)、体重增加(23例，7%)、呼吸困难(22例，6%)和疲劳(15例，4%)。

　　NTRK 融合阳性患者中有7例(10%)出现严重的治疗相关不良事件，总安全人群中有30例(9%)出现严重的治疗相关不良事件。这两类人群中最常见的是神经系统疾病(3例[4%]，10例[3%])。NTRK 融合阳性人群中68例患者中有3例(4%)，总安全人群中355例患者中有14例(4%)因治疗相关不良事件停用恩曲替尼。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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