作为非小细胞肺癌(NSCLC)的主要驱动基因之一,间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变以其“发生率低”和“治疗疗效好”,被称为“钻石突变”。既然是“钻石突变”,科学家当然不会放过。多年来,针对ALK靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的研发一直是非小细胞肺癌治疗领域的热点话题。
如今,针对ALK突变已有多款靶向药物获批上市:
第一代药物:克唑替尼,它是针对这一突变位点最早上市的药物,于2011年获批,疗效优于化疗,降低了患者在治疗中的痛苦。但其缺点是对脑部病灶防治效果不佳,多数患者在一年内发生耐药。
第二代药物:塞瑞替尼(Ceritinib)、阿来替尼(Alectinib)、布加替尼(Brigatinib)等,由于改良的分子结构,能更好地渗透到血脑屏障中,控制中枢神经系统转移性疾病。
第三代药物:劳拉替尼(Loratinib),可以克服已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障;并且能针对多种前代靶向药耐药机制,特别适合对其他药物耐药的晚期非小细胞肺癌患者,因此被称为“兜底神药”。
其中第二代药物:布加替尼,这款药物无论用于一线,还是用于克唑替尼或阿来替尼耐药后,都具有很好的效果。这些结果已经在临床试验中得到了证实,但真实世界临床实践的情况往往会更加复杂。发表在《Lung Cancer》杂志的一篇文章,可以看看真实世界中的布加替尼,能为多线耐药的ALK突变非小细胞肺癌患者带来怎样的选择。
这项研究被称为UVEA-Brig,是在4个欧洲国家开展的单臂(不设对照组),回顾性真实世界研究。入组的病例是先前接受≥1种ALK抑制剂治疗的ALK突变晚期非小细胞肺癌患者。对病例的筛选更多的反映了临床实践的真实情况,包括存在脑转移、体力状况评分(ECOG PS)≤3分的患者。接受布加替尼治疗前,部分患者接受多线ALK-TKI治疗,其中近4成接受3线及以上治疗,这充分反映出复杂却真实的临床情况。入组患者布加替尼给药方式为:(前7天90mg;随后180mg,每天一次)。研究主要目的是描述病例特征、临床表现、治疗方法及临床结局。
布加替尼能提高生存期吗?
整体人群治疗持续时间为16.5月。对布加替尼用于不同治疗时线的各组,我们均能看到患者的临床获益:二线治疗的中位无进展生存期高达15.3月,总生存期数据尚未成熟。三线治疗、四线治疗的中位无进展生存期也都接近1年。对五线及以上治疗时线患者,中位无进展生存期为8个多月。我们知道,三线及以上时,肿瘤患者的治疗选择往往非常有限,更谈不上“精准”了。而布加替尼对三线及以上ALK突变的非小细胞肺癌患者的治疗疗效仍颇为可观,让我们重新看到了希望,后线治疗方案的选择或许也可以精准化。看数据,不难发现:布加替尼使用时线越晚,生存期获益一般也越小。所以尽早使用布加替尼,或许能获得更长的生存期。当然,肺癌全程管理十分重要,如何结合其他ALK抑制策略或化疗等手段使生存期最大化,值得探讨。
布加替尼对肿瘤的缓解情况如何?
在包含各线治疗的总体人群中,达到客观缓解的人群约有四成,而达到疾病控制的人群超过五成。对有脑转移的患者,也有四成达到客观缓解。这些数据表明,对包含多线耐药在内的难治性ALK突变晚期非小细胞肺癌患者,或病程中发生中枢神经系统转移者,布加替尼仍有很好的临床获益。整体而言布加替尼还是安全可控的治疗方案,仅5%的患者因不良事件停药,包括肺炎、乏力、肌酐升高。多数停药原因是疾病进展,这部分患者后续接受第三代药物ALK-TKI劳拉替尼取得了不错的效果。
这项真实世界研究结果表明,布加替尼对前期接受过ALK-TKI治疗或历经多线治疗的ALK突变非小细胞肺癌患者,仍安全有效。其中接受二线布加替尼治疗人群的结果,也从临床实践角度进一步验证了临床试验的结果。针对ALK “钻石突变”的靶向药选择越来越多。研究也颇具成效,使ALK突变的非小细胞肺癌患者的诊治趋于更加精准和个体化。相信不断完善的个体化诊治体系,一定能为肺癌真正慢病化的实现做出贡献。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)的副作用有哪些?如何处理?
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