多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种起源于B细胞系的恶性肿瘤，其特征为产生单克隆免疫球蛋白的异常浆细胞增多，并在骨髓内恶性增殖，引起骨折和骨髓功能衰竭 。据美国癌症协会(ACS)报道，2015年有超过26800例新增病例，有11240患者死于该病。它是仅次于非霍奇金氏淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤，其发病率占所有肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的10%。男性发病率高于女性；若家族中有患此病的，其后代也有患病的风险。FDA于2015年2月批准帕比司他联合Velcade (Bortezomib,硼替佐米)和地塞米松(Dexamethasone)用于既往接受至少2种治疗方案包括Velcade和一种免疫调节(IMiD)药物治疗失败的多发性骨髓瘤(myltiple myeloma,MM)患者群体。

　　FDA批准帕比司他时附带有一项风险评估及减灾策略，用于宣传和教育医疗卫生专业人员了解可能与帕比司他治疗相关的风险。此次批准，也标志着Faryda成为用于治疗多发性骨髓瘤(MM)的首个组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，该药的表观遗传学活性，可能有助于恢复多发性骨髓瘤细胞的功能。帕比司他帕比司他(Panobinostat)是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂， HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。在体外，帕比司他引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用帕比司他治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比，帕比司他对肿瘤细胞的细胞毒性更高。

　　通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用，能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化，引发细胞周期终止和细胞凋亡，而不影响健康细胞。

　　帕比司他(Panobinostat) 适应症：

　　联合硼替佐米/地塞米松治疗曾用两种以上药物治疗（包括硼替佐米及免疫调节剂）的多发性骨髓瘤。

　　帕比司他(Panobinostat) 用法用量：

　　（1）20mg口服，每周期的第1、3、5、8、10、12天用药，21天为一个周期，共8个治疗周期。

　　（2）若患者能临床获益，没有严重的持续毒副反应，此时可考虑继续另外8个周期的治疗。

　　帕比司他(Panobinostat) 常见不良反应：

　　（1）最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻，疲劳，恶心，外周水肿，食欲减低，发热，呕吐。

　　（2）最常见的非血液学实验室异常（≥40%）包括低磷血症，低钾血症，低钠血症，肌酐增加。

　　（3）最常见的血液学实验室异常（≥60%）包括血小板减少，淋巴细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血。

　　帕比司他(Panobinostat) 警告及注意事项：

　　（1）出血：可能出现重度的或致命的胃肠道及肺出血，必要时监测血小板计数及输注血小板。

　　（2）肝毒性：用药期间监测肝酶，如果肝功能测试异常，应调整剂量。

　　（3）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。

　　帕比司他(Panobinostat) 药物相互作用：

　　（1）强CYP3A4抑制剂：减少FARYDAK剂量。

　　（2）强CYP3A4诱导剂：避免联合使用。

　　（3）敏感性CYP2D6底物：避免联合使用。

　　帕比司他(Panobinostat) 特殊人群的使用：

　　肝损伤：肝损伤可增加FARYDAK浓度，若轻中度肝损伤患者应减少剂量，重度肝损伤患者避免使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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