在多发性骨髓瘤（MM）中，通过多参数流式细胞术（MFC）和二代测序（NGS）监测微小残留疾病（MRD）的作用已得到充分肯定。该分析的目的是评估：（1）在维持治疗期间使用MFC和NGS监测从MRD阳性（MRD-pos）转换为MRD阴性（MRD-neg）的速率；（2）两种技术对不同亚组（包括不同治疗组）MRD阴性患者的无进展生存（PFS）和总体生存（OS）的影响。

　　新诊断（ND）MM≤65岁的患者（pts）被随机（R1）分为接受卡非佐米（K）-来那度胺（R）-地塞米松（d）诱导，然后进行自体干细胞移植（ASCT）和KRd巩固（KRd_ASCT）治疗12个周期（KRd12）；或接受K-环磷酰胺（C）-d诱导，然后进行ASCT和KCd巩固治疗（KCd_ASCT）。巩固治疗结束后，将患者进一步随机分配（R2）进行KR 或 R维持治疗。使用8色第二代流式细胞术（敏感性10-5）、每6个月对≥很好的部分反应（VGPR）的患者进行MRD的评估。对至少获得1次完全缓解（≥CR）的患者，通过NGS在同一时间点评估其MRD.对国际分期系统（ISS）分期（I期 vs II / III期）和R1进行逻辑回归分析，以评估维持治疗期间从MRD阳性到MRD阴性的转化率（KR vs R）。意向性治疗（ITT）群体中MRD阴性与MRD阳性的PFS和OS也进行了评估。对于这些分析，MFC阳性患者包括MRD阳性且疗效<VGPR的患者，而NGS阳性患者包括MRD阳性且疗效<CR的的患者（不包括NGS无法评估的CR患者）。用MFC和NGS对持续1年MRD阴性的患者进行了评估，1年中至少有2个样本。

　　在维持治疗之前，通过3个诱导/巩固治疗而达到的MRD阴性率（MFC和NGC检测）之前已经有所报告（S. Oliva等，EHA 2020）。在R2，为65％患者通过MFC检测为MRD阴性（随机分布在2个组中）。中位数7.6 个月（IQR 6.5-12）后，有39％（48/123）的MRD阳性患者转变为 MRD阴性：其中，KR维持治疗组占46％（29/63），R维持治疗组占32％（19/60）（OR 2.27; P=0.04）。在R2，CR的患者中有72％通过NGS检测为MRD阴性（平均分布在2个组中）；33％的MRD阳性患者（15/45）转变为MRD阴性：其中，KR维持治疗组占39％（9/23），而R维持治疗组占27％（6/22）。在意向性分析中，对R1进行中位随访45个月后，维持治疗前、两种方法检测均为MRD阴性的患者，与MRD阳性的患者相比，其PFS和OS可叠加延长：3年PFS对比，MFC阴性患者为80％，MFC阳性患者为52%(HR 0.36, 95% CI 0.26-0.49，P<0.001)；NGS阴性患者为83%，NGS阳性患者为55%(HR 0.34, 95% CI 0.22-0.52, P<0.001)；3年OS对比，MFC阴性患者为96%，MFC阳性患者为79%(HR 0.24, 95% CI 0.14-0.42，P<0.001)；NGS阴形患者为97%，NGS阳性患者为82% (HR 0.30, 95% CI 0.15-0.61, P<0.001)。在所有亚组中，特别是在高危人群中，都证实了MRD阴性有利于延长PFS.MFC和NGS两种方法中，1年持续MRD阴性患者的PFS是可叠加的（4年PFS,MFC阴性者为88％，NGS阴性患者为94％）。

　　在不同的治疗组中探讨了MFC监测维持前MRD阴性对PFS的影响：3年PFS比较，KRd_ASCT组较 KRd12组和KCd_ASCT组长；而 3组中MRD阳性患者的PFS相似。NGS检测为MRD阴性的患者也显示出相同的趋势：KRd ASCT 3年PFS较KRd12组和KCd_ASCT组更长。在维持治疗前、通过MFC和NGS检测为MRD阴性患者，随机分到KR维持治疗组、R维持治疗组，这部分患者的PFS更长；在MRD阳性患者中观察到了类似的特征。

　　MFC和NGS检测显示：KR的维持治疗诱导了从MRD阳性到MRD阴性的高转化率。在MFC检测MRD阴性和NGS检测MRD阴性的患者的结局相似，而MFC和NGS检测、持续1年MRD阴性的患者的结局相似。这些临床研究证实了这两种技术的高度一致性。与接受KRd12和KCd_ASCT的患者相比，接受KRd ASCT的MRD阴性患者的PFS更长（3年PFS为88％）。即使在维持治疗前MRD阴性的患者中，KR组较R组也会显著延长PFS.

　　在多发性骨髓瘤（MM）中，通过多参数流式细胞术（MFC）和二代测序（NGS）在微小残留疾病（MRD）监测的作用已得到充分肯定。通过采用流式细胞术和二代测序对MM患者治疗过程中的疗效进行判断，可以更精准地把握疾病进程、指导治疗方案。对于适合造血干细胞移植的MM患者，2021.V3版NCCN指南推荐卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd）以及KCd为优先方案。研究491采用流式和二代测序技术检测KRd_ASCT、KRd12及KCd_ASCT等方案治疗过程中对微小残留病的影响。结果显示KRd-ASCT较KCd_ASCT和KRd12治疗MM可显著改善PFS.KR的维持诱导了从MRD阳性到MRD阴性的高转化率，即使在维持治疗前MRD阴性的患者中，KR组较R组也会显著延长PFS.维持治疗在造血细胞移植后的治疗中具有重要意义，维持治疗可延长疗效持续时间以及无进展生存，临床上及NCCN指南多推荐来那度胺、硼替佐米作为维持治疗方案。考虑到硼替佐米的周围神经病变、感染等一些副作用，卡非佐米可联合来那度胺作为新的一种可替代维持治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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