2021年第47届欧洲血液与骨髓移植协会年会（EBMT 2021）于近期召开，会上公布多项关于鲁索替尼预处理方案对骨髓纤维化（MF）患者异基因造血干细胞移植（alloHCT）预后影响的研究结果。JAK1/2抑制剂鲁索替尼可缩小MF患者的脾脏大小、改善体征。但对于接受alloHCT的MF患者，鲁索替尼预处理方案对预后的影响仍有待确定。

　　欧洲血液与骨髓移植协会慢性恶性肿瘤工作组（EBMT-CMWP）回顾了2012年至2016年期间551例接受alloHCT的MF患者，评估了接受鲁索替尼预处理方案（n=277）和未接受鲁索替尼预处理方案（n=274）对预后的影响。鲁索替尼预处理组中DIPSS评分中危-2/高危患者和Karnofsky评分≤80的患者较多。鲁索替尼预处理组患者按移植后缓解情况分为移植后缓解组和移植后未缓解/缓解后治疗失效组。6%的患者在停用鲁索替尼后疗效出现反复。研究中患者第45天的白细胞植入率为92%，其中移植后缓解患者的白细胞植入率显著高于移植后未缓解/缓解后治疗失效的患者（94% vs 0.85%；P=0.05）。患者总体的1年非复发死亡率为22%（95%CI:18%-25%），两组间无显著差异。多变量分析显示：鲁索替尼预处理组患者相比于未接受鲁索替尼预处理的患者复发风险显著更低（8.1% vs 19.1%；HR:0.34；95%CI:0.12-0.95；P=0.04），2年无事件生存率更高（68.9% vs 53.7%；HR:0.61；95%CI:0.40-0.91；P=0.02）。与总生存相关的因素包括年龄＞58岁（HR:1.42；95%CI:1.04-1.95；P=0.03）和HLA不匹配供体（HR:2.37；95%CI:1.40-4.03；P=0.001）。

　　鲁索替尼预处理方案在接受alloHCT的MF患者中可以使用，不会对移植后预后产生负面影响。与鲁索替尼治疗失败后接受alloHCT的患者相比，接受鲁索替尼预处理的患者在移植时具有持续的脾脏反应、更高的白细胞植入率和更低的复发率，改善了无事件生存率。AlloHCT是目前唯一可能治愈MF的治疗手段。虽然近年来移植技术不断发展，但其疗效仍然受到疾病发病率和移植相关死亡率的限制。一项研究探索了接受鲁索替尼治疗的MF患者接受alloHCT的疗效，分析了这部分患者急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD）和细胞因子释放综合征（CRS）的发生率。该研究回顾了波兰医疗机构数据库中收集的自2018年1月至2020年11月期间，接受鲁索替尼治疗后接受alloHCT的MF患者。

　　研究共包含26例原发性MF（n=12）患者和继发性MF（n=14）患者，患者中位年龄为56岁（范围：34-68岁）。其中21例患者具有JAK2突变，23例患者DIPSS-Plus评分中高危。患者在接受清髓治疗（n=13）和低毒性预处理方案（n=13）治疗后，接受了同种同胞（n=5）、无关供者（n=19）、家族单倍体供者（n=2）的alloHCT.15例患者接受了白消安和氟达拉滨的预处理方案，11例患者接受了塞替派、白消安和氟达拉滨（TBF方案）的预处理方案。21例患者在alloHCT前对鲁索替尼逐渐减量，并在预处理开始前1-2天停用鲁索替尼；4例患者接受了20mgbid的鲁索替尼，直至alloHCT前第4天；1例患者接受5mg qd的鲁索替尼，直至移植后第5天。为预防GVHD,对接受HLA匹配供体alloHCT的患者使用钙调神经磷酸酶抑制剂联合甲氨蝶呤（MTX）±抗人胸腺淋巴细胞球蛋白（ATG），对接受单倍型相合造血细胞移植（haploHCT）的患者移植后使用钙调神经磷酸酶抑制剂联合霉酚酸酯（MMF）。4例（15%）患者出现可逆性CRS,其中2例1级、1例2级、1例3级，中位发生于移植后8天（范围：4-21天）。一例患者移植前死于弥漫性肺泡出血（DAH）。II-IV级急性GVHD在可评估的患者中的发生率为30%，没有患者出现中度或重度慢性GVHD.中位随访时间18个月（范围：1-33个月）时，预估的24个月总生存（OS）率为68.5%（95%CI:59%-79%），24个月无进展生存（PFS）率为60.2%（95%CI:50%-69%）。24个月非复发死亡率（NRM）为31.5%（95%CI:13%-52%），24个月复发率为8.4%（95%CI:2%-31%）。

　　接受鲁索替尼治疗的患者后续alloHCT获得了较高的PFS和OS,同时慢性GVHD发生率和复发率较低。早期观察到的CRS均可控、可逆，但较高的NRM需要关注。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：芦可替尼/鲁索替尼(RUXOLITINIB)会有哪些副作用？如何处理？

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