去纤苷 是一种由猪小肠黏膜基因组DNA通过控制解聚合成的单链脱氧寡核苷酸钠盐的混合物。总体而言，去纤苷具有保护内皮、促纤溶、抗血栓、抗缺血、抗炎和抗黏附活性，但没有显著的全身抗凝作用。

　　HSOS常在HSCT后3周内发生，主要临床特征包括高胆红素血症、疼痛性肝肿大、体质量迅速增加、体液潴留，公认的诊断标准为Baltimore标准和改良的Seattle标准。2016年欧洲血液和骨髓移植学会修订了HSOS的诊断标准，增加了疾病分型（典型表现或晚发疾病）和严重程度分级（轻度、中度、重度或非常严重）。

　　国外该领域专家Richardson等进行了一项多中心、随机2期临床试验，比较了2种不同剂量去纤苷 的疗效，研究纳入101例成人和48例儿童，入组患者均在移植后35d内确诊为HSOS,并伴有多器官功能衰竭（multi-organfailure,MOF）（主要表现为由肾脏、肺脏和/或中枢神经系统功能障碍），或根据Bearman标准显示严重HSOS的风险≥30%。A组（n=75）剂量为25mg·kg⁻1·d⁻1，B组（n=74）为40mg·kg⁻1·d⁻1，至少用药14d,或直到完全缓解（completeresponse,CR）、HSOS进展或出现3至4级不良事件（adverseevents,AEs）。CR率是主要临床终点，其定义为总胆红素下降到＜2mg/dl和MOF症状消除。两组治疗中位时间相似（19d对比20d），CR率差异无统计学意义（49%对比43%，P=0.613），100d生存率差异也无统计学意义（44%对比39%,P=0.619），患者最主要的死亡原因是HSOS的进展（分别为29%和28%），治疗相关AEs总发生率相似（分别为7%和10%）。按年龄进行分组发现，A组儿童患者100d生存率高于B组儿童(70%对比36%，P=0.020)。儿童患者的CR率和100d生存率均高于成人，在A组中差异更为显著：儿童与成人CR率为70%对比39%（P=0.015），100d生存率为70%对比33%（P=0.003）。

　　Richardson等进行了一项开放性多中心历史对照性3期临床试验。根据Baltimore诊断标准确诊为HSOS,并伴有MOF（诊断依据为HSCT后第28天出现严重的肾或肺功能障碍）。主要临床疗效终点为100d生存率，次要临床疗效终点为100dCR率、180d生存率和AEs.CR的定义为HSOS和终末期器官功能障碍症状的缓解，包括总胆红素<2mg/dl,血清肌酐或肌酐清除率恢复到接近基线值（肾功能恢复），以及血氧饱和度正常，无需补充氧气或依赖呼吸机（肺功能恢复）。去纤苷治疗至少21d,可以延长至HSOS症状消除或患者出院。与历史对照组（n=32）相比，去纤苷组患者（n=102）100d生存率和CR率均显著提高：调整倾向评分后，去纤苷 组患者100d生存率显著高于历史对照组（38.2%对比25%，95.1%CI:5.2～40.8；P=0.0109），两组患者CR率差异显著（25.5%对比12.5%，95%CI:3.5～34.6；P=0.0160）。

　　最近发表的一项国际关怀使用项目的最终结果再次证实了去纤苷 的疗效该研究共纳入了1129例患者中，其中710例(63%)可获得临床结局数据。去纤苷治疗剂量分别为10、25、40、60或80mg·kg⁻1·d⁻1，中位剂量为25mg·kg⁻1·d⁻1，中位治疗时间为15d.710例患者HSCT术后或化疗后100d生存率为54.2%（95%CI:50.2～58.0）。儿童患者（n=303）100d生存率高于成人（n=407），分别为65.4%（95%CI:0.594～0.708）和46.1%（95%CI:0.409～0.510）。不伴有MOF（n=418）的患者100d生存率为64.7%（95%CI:0.596～0.693），而伴有MOF（n=292）的患者100d生存率为39.7%（95%CI:0.338～0.455）。值得注意的是，这些儿童患者中包括那些在治疗100d内失访的生存患者。9%的患者由于AEs而中止治疗。去纤苷治疗HSOS的疗效和安全性与先前研究一致。

　　2018年6月发表的一项研究性新药临床申请（treatmentinvestigationalnewdrug,T-IND）（n=1000）结果显示，1000例HSCT后HSOS患者100d生存率为58.9%（95%CI:0.557%～0.619%）。与伴有MOF（n=512）的患者相比，不伴有MOF（n=488）的患者100d生存率更高，分别为68.9%（95%CI:0.645～0.729）和49.5%（95%CI:0.450～0.538)；与成人相比，儿童患者（n=570）100d生存率更高，分别为67.9%(95%CI:0.638～0.716)和47.1%（95%CI:0.423～0.518）。事后分析提示，HSOS患者早期应用去纤苷可以显著改善患者的临床结局。该研究中，去纤苷的药物安全性与以前的报告相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：去纤苷/去纤维钠(DEFITELIO)可降低肝静脉闭塞病发病风险？

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