瑞普替尼（Ripretinib）是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和激活环，从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。Ripretinib抑制参与GIST的外显子9、11、13、14、17和18中的起始和继发性KIT突变，以及参与SM的主要外显子17 D816V突变。Ripretinib还抑制GIST子集有关的外显子12、14和18中的主要PDGFRα突变，包括外显子18 D842V突变。

　　瑞普替尼（商品名QINLOCK）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗已接受过三种或更多种激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期GIST成人患者。瑞普替尼也被加拿大卫生部批准用于此前已经接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST成人患者。瑞普替尼还被澳大利亚药品管理局批准用于此前接受过包括伊马替尼在内的三种及以上激酶抑制剂治疗过的晚期GIST成人患者，商品名为QINLOCK.

　　Deciphera Pharmaceuticals正在开发瑞普替尼用于治疗KIT和/或PDGFRα驱动的癌症，包括胃肠道间质瘤（GIST）、全身性肥大细胞增多症（SM）及其它癌症。

　　INVICTUS是一项3期随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究，旨在评估瑞普替尼与安慰剂对比在129例晚期GIST患者中的安全性、耐受性和有效性，患者此前已接受过包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼的治疗。患者按2：1的比例随机分配至每日150毫克瑞普替尼组或安慰剂组。

　　主要终点是依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行独立放射学审查确定的无进展生存期（PFS）。根据此前报告，研究的中位无进展生存期为6.3个月，而安慰剂组仅为1.0个月，并且疾病进展或死亡的风险显著降低了85％（危险比0.15，p <0.0001）。

　　通过使用改良的RECIST标准进行的独立放射学审查确定的次要终点包括客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。瑞普替尼的客观缓解率为9.4％，而安慰剂组为0％（p=0.0504）。瑞普替尼的中位总生存期为15.1个月，而安慰剂组为6.6个月，并且死亡风险降低了64％（危险比为0.36）。

　　最常见的不良反应（≥20％）为脱发、乏力、恶心、腹痛、便秘、肌肉疼痛、腹泻、食欲不振、掌跖红肿综合征和呕吐。8%的给药患者发生了导致永久停药的不良反应，24%的给药患者由于不良反应引起剂量中断，7%的给药患者由于不良反应引起剂量减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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