随着靶向BCR-ABL1的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼的问世，慢性髓系白血病（CML）患者的总体生存状况有了极大改善。随后的尼罗替尼、达沙替尼等二代TKI则进一步加快加深了CML患者的分子学缓解。然而，TKI的长期治疗可能累积心血管和肌肉骨骼方面的毒性，影响患者生活质量，同时也会带来持续的经济负担，因此TKI停药是部分患者的客观需求。随着CML诊疗的进步，TKI停药逐渐成为可能，国内外指南均已将无治疗缓解（TFR）列为CML治疗的新目标。

　　ENESTnd是尼罗替尼一线注册研究，ENESTfreedom是首个评估一线尼罗替尼治疗后停药的研究，这两项研究的初期结论奠定了尼罗替尼的一线及停药适应症的基础，近期，两项研究相继在Leukemia发表了10年和5年的随访数据，评价了慢性期CML（CML-CP）患者在一线尼罗替尼治疗后用药及停药的长期结局。这些核心研究的长期数据会给CML的治疗带来什么新的启示？本文将对此进行解读。

　　ENESTnd研究入组了846例新诊断的CML-CP成年患者，按1:1:1随机分组到尼罗替尼300mg BID、尼罗替尼400mg BID、伊马替尼400mg QD三个治疗组，主要终点为12个月主要分子学缓解（MMR）率，并设计了十年长期随访终点，包括分子学缓解累积率、长期生存率、安全性等。

　　① 尼罗替尼组十年累积MMR和MR4.5率显著高于伊马替尼组，截至十年的MMR和MR4.5维持率高于伊马替尼组：

　　MMR达成中位时间：尼罗替尼组（8.41个月；1.9-115.9）短于伊马替尼组（14.16个月；2.8-95.6）；

　　MR4.5达成中位时间：尼罗替尼组（37.65个月；2.8-122.1）短于伊马替尼组（41.63个月；7.5-122.6）。

　　② 尼罗替尼组达成TFR条件（深度分析学缓解[DMR]持续≥2年）的比例高于伊马替尼组。

　　③ 尼罗替尼组观察到的进展和CML相关死亡少于伊马替尼组。

　　④ 尼罗替尼组与伊马替尼组的生存结局（总生存期[OS]和无进展生存期[PFS]）相当。

　　⑤ 尼罗替尼组与伊马替尼组总体非血液学不良事件（AE）频率相似。

　　伊马替尼组3/4级血液学异常（特别是淋巴细胞和中性粒细胞减少）比尼罗替尼组更常见。

　　液体潴留（胸腔积液、心包积液和肺水肿）和胰腺炎在各治疗组中较少发生（<4%）。

　　尼罗替尼组任何等级肝毒性（48.4%，300mg；53.1%，400mg）高于伊马替尼组（17.5%）。

　　尼罗替尼组QT间期延长（6.8%，300mg；7.9%，400mg）高于伊马替尼组（3.9%）。

　　ENESTnd十年数据是少有的二代TKI超长期随访数据，这有助于我们了解尼罗替尼在CML-CP患者中的长期获益和风险。尼罗替尼组TFR条件达成率高于伊马替尼组，分子学反应累积率更优，对于希望达成TFR或者期待长期深度分子学缓解的患者，尼罗替尼治疗可能是一线治疗的更好选择，应谨慎评估长期尼罗替尼治疗的获益/风险平衡，特别是对于已知有心血管（CV）风险因素的患者，必须告知患者潜在风险，并在治疗期间密切监测CV合并症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼罗替尼(NILOTINIB)可以治疗儿童白血病患者？

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