HER2（也称ERBB2）基因与EGFR（也称ERBB1）基因同属于表皮生长因子家族，且EGFR和HER2基因的20号外显子（Exon20）插入突变发生在相似的位置，其分子、生物学特征和药物响应均具有相似的性质，因此EGFR和HER2基因的20号外显子插入突变都算作广义的20外显子插入突变。EGFR 20号外显子插入突变通常认为对TKI耐药，也就是对靶向药不敏感。有一个例外，那就是20号外显子前端插入对靶向药敏感，具体点位为A763_Y764insFQEA.

　　在获批的适应症之外，阿法替尼另一个用法曾在NCCN指南中被建议使用，即针对它抑制HER2靶点的机理将其用于HER2突变肺癌的治疗。HER2（ERBB2）突变是肺癌的常见驱动突变基因之一，在2%的肺癌中可以检测出，以外显子20的插入突变最为常见。流行病学上主要发生在不吸烟的年轻患者中。在2017年的NCCN指南中，对于HER2突变的患者仍然推荐使用阿法替尼。2018年NCCN-NSCLC指南因曲妥珠单抗和阿法替尼的疗效较低而取消了对它们的治疗推荐。当然2018ASCO中T-DM1姣好的数据结果已经促使近期的NCCN推荐变为T-DM1.但毕竟T-DM1很难买到，阿法替尼仍然是HER2突变患者的治疗选择之一。

　　研究发现：Gly770是一个药物敏感的特征，也就是说EGFR和HER2两个基因的插入突变，如果第770位氨基酸是甘氨酸，则预示着对药物治疗更可能产生应答，药物治疗有效的概率较大。结构模型证明了，如果插入突变的770位是甘氨酸，则靶向药物更容易和EGFR蛋白相互结合。一名存在HER2基因20外显子插入突变的患者，该患者HER基因的770位是甘氨酸，突变类型是HER2基因V777_G778insGSP.之前使用曲妥珠单抗治疗失败，该患者使用阿法替尼治疗获得了持续的应答，阿法替尼治疗四个月后，病灶大大地缩小了。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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