室管膜瘤是一种罕见的中枢神经系统肿瘤。尽管成人的发病率高于小儿室管膜瘤，但在成年人群中尚无前瞻性临床试验。虽然手术切除后接受放射治疗是新诊断的成人室管膜瘤的标准治疗方法，但对于复发性疾病尚未建立标准治疗方案。目前已经在儿科室管膜瘤中评估了再次放疗的有效性，但尚未对复发性室管膜瘤成人患者进行相应的研究。此外，还没有确定的化疗方案在复发性室管膜瘤中有效。然而，有研究称室管膜瘤对替莫唑胺有反应，替莫唑胺是一种具有良好CNS渗透性的口服烷化剂。尽管一项随机临床试验未能证实剂量密集型方案新用于新诊断的胶质母细胞瘤有预后改善，但使用替莫唑胺剂量密集型方案的复发性胶质母细胞瘤研究结果令人鼓舞，相关研究表明，替莫唑胺的剂量密集给药降低了外周血单核细胞甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）的水平。尽管尚未进行广泛的分析，许多室管膜瘤具有未甲基化的MGMT启动子。

　　一项对10个肿瘤样本的研究表明，几乎所有的室管膜瘤都有未甲基化的MGMT启动子，而另一项研究报道，近一半的室管膜瘤评估有MGMT甲基化的启动子。然而，由于本研究允许事先使用替莫唑胺，因而替莫唑胺的替代治疗方案被认为是最好的选择。室管膜瘤的分子靶向已被证明具有挑战性，最近发现的不同分子亚型进一步使其复杂化。研究显示ErbB2和ErbB4在小儿颅内室管膜瘤中的表达增加。此外，研究表明，高比例的室管膜瘤增加了EGFR的表达（ErbB1）提示EGFR可能是治疗颅内室管膜瘤的合适靶点。因而该临床试验将替莫唑胺和拉帕替尼两种口服药物联合使用，以剂量密集型方案针对潜在的替莫唑胺耐药性，并用拉帕替尼靶向ErbB2和ErbB1表达量增加的肿瘤。

　　这是一项前瞻性多中心II期研究（NCT00826241），旨在确定TMZ和拉帕替尼联合用于复发性脑和脑组织脊髓室管膜瘤和间变性室管膜瘤。

　　纳入标准：1组织学证实为室管膜瘤或间变性室管膜瘤，且病理或影像学证实肿瘤进展；2骨髓，肝肾功能和电解质正常。

　　排除标准：患者合并严重性合并症，包括非室管膜瘤的侵袭性恶性肿瘤（除外黑色素瘤性皮肤癌或原位癌）。

　　给药方案：每周期28天，1–7和15–21天TMZ 125mg/m2 ；拉帕替尼每日口服1250 mg；两个周期后，若无3或4级骨髓毒性，可考虑TMZ 增至150mg/m2，中位随访时间为4.41年。

　　评估指标：primary endpoint:无进展中位生存期（median PFS）

　　secondary endpoint: MDASI (BT or SP) ,KPS评分，全因生存期（OS）。

　　PFS和OS结果：总体中位随访时间为4.41年，42名患者进展，50例患者中有30例死亡。中位PFS时间为7.8个月，中位OS时间为2.25年。 中位PFS因肿瘤等级而异，但未达到统计学水平意义。单变量Cox模型分析显示，除了预选的症状分量表外，没有一个协变量，包括年龄，性别，肿瘤等级，位置或先前治疗的数量可以预测PFS或OS.只有MDASI-SP疾病症状分量表得分在统计学上与PFS显著相关，疾病症状分量表显示其分值每提高1分，进展风险降低28%。还显示脑肿瘤患者MDASI-BT认知能力分量表或神经症状分量表每增加1分，死亡风险大约分别增加1.5或2倍。

　　CTCAE 2-4级治疗相关不良事件有，没有与治疗有关死亡。中性粒细胞减少症，白细胞减少症，和低血小板计数是最常见的3级和4级不良事件

　　TMZ与拉帕替尼的联合应用在不同类型室管膜瘤的患者中显示出疗效。所有肿瘤部位，组织学和分级都有一些好处，虽然更高级别的肿瘤，期疾病控制持续时间较短。这项临床试验清楚地表明了常规和强制性临床结果评估（COAs）收集的重要性，这些研究结果表明临床获益与疾病稳定性（如PFS）的关联。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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