2021年3月3日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了劳拉替尼的补充新药申请（sNDA），将其适应证扩展至间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。

　　此次适应证获批是基于一项名为CROWN的III期临床研究，该研究首次中期分析结果在2020 ESMO年会上公布，并且研究全文发表于《新英格兰医学杂志》。CROWN研究结果显示，在既往未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中，经过盲态独立中心审查委员会（BICR）的评估，与克唑替尼相比，劳拉替尼显著提高了患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低了72%（HR 0.28，95%CI,0.19-0.41；p<0.0001）。

　　劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，拥有最广泛的针对ALK耐药突变的覆盖谱，且具有良好的通过血脑屏障的能力。前期研究发现，劳拉替尼后线治疗一代或二代ALK-TKI类药物耐药的患者具有良好的抗肿瘤活性，且对于脑膜转移的患者具有良好的治疗效果。2018年，FDA批准lorlatinib上市，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，这些患者接受克唑替尼或至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病进展；或接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂治疗后疾病进展。CROWN研究是一项III期全球多中心随机对照研究，旨在探索劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效及安全性。入组患者按1:1比例随机分配接受劳拉替尼（100 mg QD）或克唑替尼（250 mg BID）治疗，分层因素包括中枢神经系统（CNS）转移和种族等。主要终点是BICR评估的PFS.次要终点包括研究者评估的PFS、BICR评估的客观缓解率（ORR）和颅内ORR、总生存期（OS）和安全性。从2017年5月至2019年2月，共计23个国家104个研究中心的296例患者入组。劳拉替尼组和克唑替尼组分别入组149例和147例患者，克唑替尼组有5例患者未接受治疗，但纳入意向治疗分析（ITT）人群。两组之间基线特征均衡可比。劳拉替尼组和克唑替尼组分别有26%和27%的患者基线存在脑转移。

　　数据截止时，劳拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为18.3个月和14.8个月。与克唑替尼组相比，劳拉替尼组患者中位PFS明显延长，两组的中位PFS（由BICR评估）分别为未达到和9.3个月（HR=0.28，P<0.001）；研究者评估的中位PFS分别为未达到和9.1个月（HR=0.21，P<0.001）。PFS亚组分析结果同样支持劳拉替尼治疗。劳拉替尼组和克唑替尼组由BICR评估的ORR分别为76%和58%。在基线有可测量病灶的脑转移患者中，劳拉替尼组和克唑替尼组的颅内ORR分别为82%和23%，其中完全缓解（CR）率分别为71%和8%。

　　安全性方面，劳拉替尼组和克唑替尼组≥3级不良事件（AE）发生率分别为72%和56%，两组分别有 7%和9%的患者因AE导致治疗永久终止。劳拉替尼组最常见的AE是脂质异常。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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