相比仅接受口服降糖药治疗的糖尿病合并心衰患者,接受胰岛素治疗的射血分数降低心力衰竭(HFrEF)患者具有较高的心血管并发症风险,这些患者往往糖尿病病史较长,心脏代谢状况较差(如体重大、腹型肥胖、心率快、血压高、高甘油三酯血症、高密度脂蛋白水平低),微血管病变也更为常见。既往研究显示,接受胰岛素治疗的HFrEF患者的心衰再住院率和死亡率高于未接受胰岛素治疗的HFrEF患者,在射血分数保留的患者中,这一现象同样存在。
醛固酮介导的盐皮质激素受体激活可损伤胰岛素敏感性,导致胰岛素抵抗、高胰岛素血症,从而加重高甘油三酯血症,引起糖尿病进展。由于可减轻糖尿病患者的高甘油三酯血症,盐皮质激素受体抑制剂(MRA)有望为糖尿病患者带来额外获益,包括胰岛素治疗的糖尿病患者。但该获益在不同的盐皮质受体拮抗剂中并非普遍存在:依普利酮可带来这一效果,而传统的MRA——螺内酯则无该效果。依普利酮是一种选择性MRA,而螺内酯不具有选择性,且既往研究显示螺内酯可导致糖化血红蛋白水平和皮质醇增高。EMPHASIS-HF研究是在症状较轻的收缩性心力衰竭患者中研究依普利酮疗效的随机对照研究。该研究显示,依普利酮为高钾血症风险和肾功能恶化风险较高的HFrEF患者带来获益。最近,Circulation: Heart Failure杂志发表了EMPHASIS-HF研究的事后分析,关注了依普利酮在接受胰岛素治疗的HFrEF患者中的疗效。结果如何,让我们一起来看看吧!
这项的主要终点是心衰住院或心血管死亡事件的复合终点,应用了糖尿病亚组相互作用治疗的Cox模型。中位随访时间为21个月。在纳入的2737名患者中,623例糖尿病患者(23%)未接受胰岛素治疗,236例(9%)糖尿病患者接受了胰岛素治疗,1878例患者无糖尿病。接受胰岛素治疗的糖尿病患者年龄更小,女性比例更高,体重指数、腰围更大,合并缺血性心力衰竭、肾功能不全的比例更高,糖尿病病史更长。与无糖尿病的患者相比,接受胰岛素治疗的糖尿病患者发生主要终点事件的风险高2倍。与安慰剂相比,应用依普利酮的接受胰岛素治疗的糖尿病合并HFrEF患者发生主要终点的风险比为0.31(0.19–0.50),应用依普利酮的未接受胰岛素治疗的糖尿病合并HFrEF患者发生主要终点事件的风险比为0.69(0.50–0.93),无糖尿病组主要终点风险为0.72(0.58-0.88)。在减少主要终点发生方面,预防1例主要终点事件发生,依普利酮需治疗的使用胰岛素的糖尿病合并HFrEF病人数(NNT)为3例,未接受胰岛素治疗的糖尿病患者NNT为16例,无糖尿病的患者NNT为26例。
相比无糖尿病的HFrEF患者、未接受胰岛素治疗的糖尿病合并HFrEF患者,接受胰岛素治疗的糖尿病合并HFrEF患者从依普利酮中获益更多。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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