坦西莫司先前在欧盟获准一线治疗至少存在3／6种预后风险因子的成人进行性肾细胞癌。2009年8月27日宣布，欧盟委员会已批准其坦西莫司一新适应症，即治疗成人复发性和(或)不应性的套细胞淋巴瘤。套细胞淋巴瘤属罕见非何杰金氏淋巴瘤，它虽仅占全部非何杰金氏淋巴瘤病例数的约6％，但其患者的5年存活率却在所有类型淋巴瘤中最低。套细胞淋巴瘤难于治疗，且现治疗选择有限。坦西莫司为哺乳动物雷帕霉素靶的抑制剂，而动物雷帕霉素靶的激酶则是细胞增殖、生长和存活的重要调节剂。

　　欧盟委员会是主要依据一项Ⅲ期临床研究数据作出上述坦西莫司新适应症批准决定的。该研究结果显现，相对于由研究者选定的其它单药疗法，接受坦西莫司治疗的复发性和(或)不应性套细胞淋巴瘤患者的中值疾病无进展存活期获得了显著改善(分别为4.8和1.9个月，P=0.0009)。坦西莫司在用于套细胞淋巴瘤治疗试验中的最常发生严重或危及生命的副反应(3和4级)包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少和衰弱。

　　坦西莫司与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合，而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制，其磷酸化p70S6k和S6核糖体蛋白能力，在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究，坦西莫司脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α，和血管内皮生长因子水平减低。

　　体外研究中发现，坦西莫司可抑制mTOR激酶后导致一定的血管生长因子(如血管内皮生长因子)水平下降，进而阻止新生血管的发展，也是目前惟一能显著延长患者生存期的药物。共有626例来自26个国家209个地区的肾细胞癌患者入组坦西莫司的IIl期临床试验，随机进入干扰素治疗组(3×106—18×106U,每周3次，SC)、坦西莫司治疗组(25mg,每周1次，iv)和坦西莫司干扰素组(Torisel15mg,每周1次，iv,干扰素6×106U,每周3次，SC)。结果显示，坦西莫司比干扰素显著延长患者生存率达49％(10．9V8．7．3个月，P=0．0078)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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