托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)是生物抑制剂吗？【康必行海外医疗】

　　托法替布是第一个开发出来，抑制JAK通路的抑制剂，用来治疗类风湿关节炎等疾病。随着原研药和国产仿制药的大幅降价，越来越多的患者可以使用。它作为一种新药、处方药，患者不要为了便宜而从不规范渠道获得药品、不规范用药。

　　托法替布在早期宣传中有被称为“可以口服的生物制剂”，它在主要药理作用机制方面，也和生物制剂类似，因此常常被误认为是一种生物制剂，其实它是一种化学合成的药物，并不是生物制剂。生物制剂是蛋白质，通过口服会被胃蛋白酶、胰蛋白酶等消化酶分解，只能注射给药。

　　托法替布分子量504.5，和生物制剂的分子量相比很小，被称为小分子药物；它的治疗作用具有靶向特点，于是又被称为小分子靶向药物。

　　JAK是Janus Kinase（两面神经激酶）的简称，是一种非受体型的酪氨酸激酶。Janus（雅努斯）是罗马神话中的门神，前后有两张面孔，他是一位掌管开始和终结的两面神。JAK既可以催化与它结合的细胞因子受体发生酪氨酸磷酸化，又可以磷酸化多种含特定结构的信号分子，从而使其激活，就像Janus一样，具有两面性，因此被以他的名字命名，汉语翻译为“两面神经激酶”或者“酪氨酸激酶”。

　　JAK-STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡、免疫调节等重要生物学过程。该信号通路主要有三部分：酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK、转录因子STAT.作为激酶，JAK属于蛋白质，JAK蛋白质家族包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2.

　　JAK抑制剂的治疗作用，目前与疾病及药物相关的研究都集中在炎症性疾病和肿瘤性疾病两大领域，其中类风湿关节炎、银屑病、溃疡性结肠炎、克罗恩病等疾病中的炎症过程，与JAK-STAT信号通路很密切。肿瘤疾病则主要涉及骨髓纤维化、真性红细胞增多症及原发性血小板增多症等。JAK抑制剂通过抑制JAK-STAT信号通路中JAK的功能，而实现治疗目的。因此，具有靶向作用的特点。

　　托法替布主要抑制的是JAK3的作用，对于JAK1和JAK2的抑制作用相对弱一些。它通过干扰JAK-STAT信号通路，阻断多种炎性细胞的信号转导，起到明显的抑制炎症反应的作用。对于类风湿关节炎的滑膜炎，具有有效的治疗作用。

　　BEACON（碧康制药）的巴瑞克替尼也是一种口服JAK抑制剂，它选择性、可逆性地抑制JAK1、JAK2，可以治疗多种炎症性疾病，可以有效治疗类风湿关节炎的滑膜炎。类风湿关节炎是一种炎性关节炎，有炎症细胞、炎症细胞因子等多种病理产物出现，JAK-STAT信号通路，在炎症过程中具有重要意义。因此，针对JAK1、TAK2、JAK3的抑制剂，都可以产生治疗作用。

　　但是，因为类风湿关节炎的异质性和患者身体自身的差异，没有一种药物可以对全部类风湿患者有效，到底适合哪一种药物，还要根据临床治疗结果而定。我们今天对于类风湿关节炎的治疗，还远不能明晰到患者真实的病理过程。所以，类风湿关节炎治疗的专业性越来越高，患者用药的规范性越来越重要。

　　JAK抑制剂常见的副作用，主要有：

　　1 严重感染

　　慢性或者复发性感染的患者、长期比较大剂量使用免疫抑制剂造成抗感染能力明显降低的患者，需要谨慎使用或者不能使用，使用前对患者的感染风险做评估，开始使用后要密切观察患者情况。如果在使用JAK抑制剂途中出现严重感染，必须马上中断JAK抑制剂的治疗。

　　对于一般患者，也要注意感染问题。报道常见感染情况有：

　　活动性结核：在JAK抑制剂使用前，须进行潜伏性结核检测。

　　侵袭性真菌感染：常见的白色念球菌感染、灰指甲等等疾病，也包括隐球菌病和肺囊虫病。

　　细菌、病毒和其它机会性病原体感染：最常见的严重感染，肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿系统感染等的感染。在严重流感流行季节，采取合适的预防流感措施。

　　亲属等密切接触人员患有传染病的时候，注意个人防护，尽量避免接触严重传染病患者。