2021年7月10日，安斯泰来制药公司和SeaGen的公司今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 授予 PADCEV (enfortumab vedotin-ejfv) 在美国由加速批准转为常规批准。此外还批准了一项新的适应症，用于治疗不符合含顺铂治疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者化疗并且接受过一种或多种先前的治疗。

　　PADCEV（通用名：enfortumab vedotin-ejfv；规格30mg/瓶或20mg/瓶）是一种靶向Nectin-4的抗体-药物偶联物（ADC），该抗体是针对Nectin-4的人IgG1，Nectin-4是一种位于细胞表面的粘附蛋白。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可裂解的接头与抗体连接。分子量约为152kDa.

　　enfortumab vedotin-ejfv的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放的MMAE.MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

　　2019年12月19日，美国食品和药物管理局FDA批准Seattle Genetics公司和安斯泰来Astellas公司联合开发的PADCEV（enfortumab vedotin-ejfv）上市，治疗曾经接受过铂基化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

　　EV-301临床试验（NCT03474107）主要针对以前接受过铂类化疗和PD-1 / L1抑制作用的晚期尿路上皮癌患者，608例患者，按1：1的比例随机分配接受enfortumab vedotin（n = 301）或化疗（n = 307）。主要评估患者的总生存期（OS）。研究的次要结果是无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR,疾病控制率（DCR）和安全性。

　　接受enfortumab vedotin患者的OS中位数为12.88个月，而化疗为8.97个月。在亚组分析中也评估了OS,表明enfortumab vedotin在除女性患者以外的所有组中均更有利（HR,1.17）。Enfortumab vedotin治疗的中位PFS为5.55个月，而化疗为3.71个月。enfortumab vedotin的ORR为40.6％，其中包括4.9％的完全响应（CR），DCR为71.9％。相比之下，化疗观察到的ORR为7.9％，CR为2.7％，DCR为53.4％。

　　基于EV-201结果批准新适应症：

　　EV-201 试验 ( NCT03219333 ) 评估了enfortumab vedotin在先前接受免疫检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的使用。研究分为两个队列，接受过含铂化疗的患者（队列 1）和未接受过含铂化疗且不符合顺铂治疗的患者（队列 2）。该试验在国际多个中心招募了队列 1 中的 125 名患者和队列 2 中的 89 名患者。在每个28天周期的第1、8和15天静脉给予1.25 mg / kg的enfortumab vedotin.主要终点是ORR.反应持续时间（DOR），PFS,OS,安全性作为次要终点。

　　中位随访时间为16个月，接受PADCEV治疗的患者中，确认的客观缓解（ORR）为51%，完全缓解率（CR）为22%。中位缓解时间（DOR）为13.8个月。中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，中位总生存期（OS）为16.1个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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