阿来替尼是一款针对ALK融合患者的二代TKI类药物，已经被批准用于这部分患者的一线治疗，对于那些PS评分较差的患者，阿来替尼疗效如何呢？来看一篇来自The Oncologist杂志的研究。

　　从2014年9月至2015年12月，这项研究共纳入18例ALK重排且PS评分大于等于2分的患者，其中2分、3分和4分的患者分别有12例、5例和1例，中位随访时间27.3个月。患者中位PFS为16.2个月，中位OS为30.3个月，3年OS率为43.8%(图1)。PS评分为2分和3-4分患者的OS分别为20.5个月和未达到。入组时有CNS转移和无转移患者的PFS分别为17.5个月和16.2个月，差异无统计学意义(P=0.886)。

　　针对PD-1及PD-L1的免疫检查点抑制剂革新了驱动基因阴性患者的一线及二线治疗。与靶向治疗一样，同样有部分患者对某一免疫检查点抑制剂原发耐药。而耐药后能否以其他的ICIs进行再挑战治疗？近期，Clinical Lung Cancer发表了一篇有趣的病例。

　　患者是一位79岁的吸烟女性，2014年7月诊断为局部晚期鳞癌，基因检测发现TP53突变，PD-L1检测30%(SP263抗体)。患者一线接受化疗(紫杉醇175mg/m2联合卡铂AUC=4，每3周一次)续贯放疗(累计剂量为39Gy)，患者疗效评估为PR.2015年9月，患者肺部及胸膜病灶出现进展，随后接受Nivolumab治疗(3mg/kg,每2周一次)，首次疗效评估时，患者病灶出现缓慢的、无症状的进展，同时PETCT检测提示纵膈淋巴结出现进展，患者停止Nivolumab治疗。2018年4月，由于疾病再次进展，患者再次接受了紫杉醇联合卡铂的治疗，疗效评价为PR.疾病进展后，考虑患者PS评分较好，四线给予Atezolizumab (1200 mg,每3周一次)治疗，首次疗效评估为PR,患者对该药的耐受性良好，未出现高级别不良反应，PFS超过9个月。

　　在讨论中，目前已经有临床证据证明ICIs再挑战在部分患者中可能有效，但目前面临的最大问题是无法对这部分患者进行准确识别。作者认为，本病例之所以有效，需要注意几点：一是患者既往曾经接受过放疗，而放疗与ICIs治疗具有协同效应；其二，患者携带TP53突变，携带该突变的患者接受ICIs治疗效果可能更好。尽管缺乏标志物预测这一策略可能的获益人群，作者认为针对疾病缓慢进展且前次接受ICIs治疗有良好获益的患者，可以考虑这一治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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