自2007年在NSCLC患者中发现ALK基因融合以来，人们对肿瘤生物学和治疗学缺陷方面的基本认知已促成了这类患者结局方面的显著改善。而ALK酪氨酸激酶抑制剂被FDA批准用于治疗ALK+ NSCLC,正是这一进步的体现。

　　随着一代ALK抑制剂耐药问题的涌现，药效强度和选择性更优的二，三代ALK抑制剂不断出现，塞瑞替尼正是其中一种。作为一种更新的选择性口服ALK抑制剂，塞瑞替尼是一代ALK抑制剂（克唑替尼）治疗强度的20倍。2014年，塞瑞替尼得到FDA加速审批，被批准用于治疗克唑替尼耐药或不耐受的ALK+NSCLC患者。

　　后来陆续开展的Ⅱ、Ⅲ期研究，则进一步证实了塞瑞替尼在ALK+ NSCLC患者中的良好抗肿瘤活性。然而，尽管塞瑞替尼具有显著临床活性，其GI不良反应的高发仍在一定程度上限制了临床对它的使用。

　　该研究纳入全球24个国家共267例ⅢB/Ⅳ期ALK+ NSCLC患者，随机分组后分别给予塞瑞替尼450 mg/d随餐、塞瑞替尼600 mg/d随餐、塞瑞替尼750 mg/d空腹治疗。旨在评估ALK+ NSCLC患者中塞瑞替尼450 mg或600 mg随餐服用与750mg空腹服用相比的血药浓度与耐受性，以及疗效与安全性。截止去年7月，所有患者中位随访时间14.3个月。

　　450 mg随餐组血药浓度与750 mg空腹组相当，且GI耐受性明显改善，第一部分结果显示，450 mg 随餐服用组与750 mg空腹服用组相比，曲线下面积（AUC） 0–24 h和Cmax值相当。提示两者稳态血药浓度相当。

　　更新的安全性数据来自对所有患者的评估。数据显示，塞瑞替尼450 mg随餐组患者的GI毒性主要为1级；与另外两组比，2级不良反应减半；仅有一例3级腹泻，余无3/4级不良事件报告。450 mg随餐组中，无患者因腹泻、恶心、呕吐导致研究药物停药，仅有小部分患者因GI不良反应致剂量调整或暂停用药。

　　450 mg随餐服用的有效性与750 mg空腹服用相当。除了消化道不良反应明显降低之外，更让人欣喜的是，BIRC评估的缓解持续时间（DOR）与无进展生存期（PFS）数据提示，塞瑞替尼450 mg随餐服用与750 mg空腹服用相比相当，而患者依从性更好，有更多获益的趋势。

　　综合ASCEND-8研究目前的结果，塞瑞替尼450 mg随餐服用与750 mg空腹服用相比，稳态血药浓度相当，药物减量与间断频率更低，相对剂量强度更高。更为重要的是，GI不良事件频率和严重程度均更低。此外，塞瑞替尼450 mg随餐服用与750 mg空腹服用相比，有疗效获益进一步增加的趋势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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