武田制药有限公司在第56届美国临床肿瘤学会（ASCO）网络年会与第25届欧洲血液病学会（EHA）年会上，口头报告了2期OPTIC（慢性粒细胞白血病普那替尼优化治疗）药物试验的中期分析数据。OPTIC试验是一项仍在进行中的随机公开标签研究。旨在前瞻性地评估三种起始剂量（45/30/15mg）给药方案下帕纳替尼的药效，以优化其在先前对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗抵抗或不耐受的慢性期慢粒白血病（chronic-phase chronic myeloid leukemia,CP-CML）患者的安全性与疗效。
在进行了约21个月的中期随访之后，OPTIC试验的中期分析表明，慢性期慢粒白血病患者在进行帕纳替尼治疗时的最佳治疗方案为：每日起始剂量45mg,治疗至BCR-ABL1含量≤1%时，剂量减少至每日15mg.这种给药方案下，动脉闭塞的发作概率为5.3%。“这些数据能够帮助我们在治疗TKI抵抗或不耐受的慢性期慢粒白血病患者时，最大限度地利用帕纳替尼趋利避害。我们已经证明，在以每日45mg作为起始剂量，后减到每日15mg剂量时，能收获最好的疗效，并同时保证安全性可控。”奥古斯塔大学乔治亚州癌症中心，OPTIC试验的主要研究者Jorge Cortes教授说，“同样值得重视的是，三种不同起始剂量对于这些多种TKI抵抗的患者都有疗效，而大多数患者对之前使用TKI的反应都达不到完全血液学缓解。”武田制药将会与美国食药管理局（FDA）共同讨论这些数据，OPTIC试验的完整初步分析会稍后进行并公布。
武田制药肿瘤治疗领域部长Christopher Arendt表示：“帕纳替尼自2012年经FDA批准以来，一直是慢粒白血病患者的有效治疗选择。这些数据为第三代靶向BCR-ABL1抑制剂帕纳替尼的安全性提供了更多背景信息，并有可能对降低动脉阻塞风险提供进一步指导。我们认为，以往对动脉阻塞的顾虑限制了我们对患者使用帕纳替尼,所以我们对OPTIC试验结果大感振奋。我们计划将这些数据作为补充性新药申请的一部分，尽快提交给FDA.”
关于OPTIC试验
OPTIC（Optimizing Ponatinib Treatment In CML,优化普纳替尼治疗慢粒白血病）是一项随机剂量范围试验，旨在评估三种帕纳替尼起始剂量（15mg、30mg、45mg）治疗T315I突变耐药型或过往接受任何剂量TKI慢性期慢粒白血病患者的疗效。按研究方案，如果症状出现缓解，即予药物减量。该试验期望得出患者使用帕纳替尼的最佳剂量。全球各临床研究单位约283例患者参加试验。该试验的主要终点指标为在12个月时BCR-ABL1≤1%。
关于PACE试验
PACE（Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation,普纳替尼Ph+ 急性淋巴细胞白血病和慢粒白血病评估）试验评估帕纳替尼在治疗对达沙替尼或尼洛替尼耐药或不耐受，或伴有T315I突变的慢粒白血病和Ph+ ALL患者时的有效性和安全性。共有449例患者接受普纳替尼治疗，起始剂量为45毫克/日。据估计，93%的患者既往服用过两种或以上批准使用的TKI, 56%服用过三种或以上批准使用的TKI.PACE试验中，55%的慢性期慢粒白血病患者人群在12个月之前达到了主要细胞遗传学缓解 ，这是慢粒白血病人群在PACE试验中的主要终点指标。70%的T315I+ 慢性期慢粒白血病患者达到了主要细胞遗传学缓解。PACE试验者招募于2011年10月完成。
关于慢粒白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病
慢粒白血病是一种罕见的恶性肿瘤，是白血病的四种主要类型之一。它由早期未成熟的髓细胞（将形成红细胞、血小板和大多数类型的白细胞）基因突变导致。突变会导致 BCR-ABL1异常基因形成，并将受损细胞转变为慢粒白血病细胞。慢粒白血病通常进展缓慢，但有可能发展成生长迅速、很难治愈的急性白血病。Ph+急性淋巴细胞白血病是一种罕见的急性淋巴细胞白血病，在美国，约有25%的成人患者。这些患者的特征是体内存在一种名为费城染色体的异常基因，而在费城染色体阳性（Ph+）的患者体内的9号和22号染色体的片段相互交换时，会形成异常染色体——一个较长的9号染色体，和一个较短的22号染色体，从而促进BCR-ABL1基因的发展，引起白血病。
关于帕纳替尼片剂
BCR-ABL1是一种慢粒白血病和Ph+急性淋巴细胞白血病中表达的异常酪氨酸激酶，帕纳替尼是靶向该激酶的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。帕纳替尼是一种利用基于结构的计算机药物设计平台所开发的靶向肿瘤药物，专门用于抑制BCR-ABL1及其突变体的活性。帕纳替尼能够抑制天然的BCR-ABL1和所有BCR-ABL1耐药突变，包括最耐药的T315I突变。它是唯一一个，在BCR-ABL1的T315I关键性突变发生后仍具有活性的FDA批准TKI——这种突变会导致对其余TKI的耐药性。2016年11月，帕纳替尼获得了FDA批准，适用于患有慢性期、加速期或母细胞期慢粒白血病或Ph+急性淋巴细胞白血病，且无其他可用TKI治疗方案或T315I突变阳性的成人患者。帕纳替尼不适用于初诊慢性期CML患者的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)可以治疗急性淋巴细胞白血病？
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