澳大利亚科学家的一项新研究，可能为一种目前无法治愈的儿童脑癌的新疗法铺平道路。弥漫性内生型桥脑胶质瘤(Diffuse intrinsic pontine glioma,简称DIPG)是一种毁灭性的疾病，诊断后中位生存期仅为9个月。这项研究由澳大利亚儿童癌症研究所（Children’s Cancer Institute）的科学家领导，已发表在国际期刊Cell Reports上。研究使用一种新的抗癌药物，为DIPG治疗提供了一种令人兴奋的新方法。
这款新药CBL0137是一种由抗疟疾药物quinacrine制成的抗癌化合物。研究人员发现，CBL0137直接逆转了DIPG中关键基因驱动因子的作用，并对DIPG肿瘤模型产生深度效应。他们还发现，在与另一种药物帕比司他 (一种被称为HDAC抑制剂的新型药物)联用时，CBL0137更有效。这两种药物协同作用，会增强彼此对DIPG的影响。
澳大利亚儿童癌症研究所（Children's Cancer Institute Australia）脑瘤研究小组组长、悉尼儿童医院（Sydney Children’s Hospital）儿童癌症中心的儿科肿瘤学家David Ziegler副教授说，DIPG患者迫切需要一种新的、更有效的治疗方法。“多年来，已经尝试了许多不同类型的DIPG治疗方法，但迄今为止，还没有一种方法在儿童患者的临床试验中被证明有效，”他说，“部分问题在于，DIPG中的基因驱动因子是控制数千个其他基因的主基因。直到现在，我们还不知道如何关闭它。我们的数据表明，CBL0137逆转这一主基因的作用，然后阻断DIPG肿瘤细胞的生长。”
澳大利亚儿童癌症研究所的实验疗法小组在早前的一项研究中发现CLB037对治疗神经母细胞瘤有效。Ziegler副教授和他的同事在该研究的基础上，采用了相似的方法，证实CBL0137抑制一种称为FACT（DNA转录、复制和修复所需的分子）的重要分子，从而干扰DIPG肿瘤的生长。他们发现FACT与DIPG中的关键基因驱动因子（K27M突变）结合。使用CBL0137治疗DIPG细胞，能够靶向该基因并阻止肿瘤细胞生长。接下来，他们在携带有取自DIPG儿童患者肿瘤细胞的活体模型中测试了CBL0137，结果显示CBL0137有效地穿过血脑屏障，延长了存活时间。当研究人员在混合物中加入帕比司他时，他们发现CBL0137-帕比司他这一组合更有效地杀死DIPG细胞，并进一步提高了模型的存活时间。
“K27M是DIPG肿瘤细胞的致命弱点。CBL0137间接作用于这种基因驱动因子，这一发现非常令人兴奋，让我们对这种治疗策略充满希望。”Ziegler副教授说。一项在实体肿瘤成人患者中测试CBL0137的I期临床试验顺利完成，推动Ziegler副教授将领导一项CBL0137治疗DIPG儿童患者的国际临床试验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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