急性髓系白血病（AML）是一组异质性很强的恶性血液系统肿瘤，患者的分子生物学、细胞遗传学等改变与预后息息相关，其中，FLT3突变是AML中最常见的基因突变，严重影响了患者预后。2021年1月30日，吉瑞替尼通过中国国家药品监督管理局（NMPA）审批，用于治疗FLT3突变阳性的复发或难治性AML,标志着中国伴FLT3突变的AML患者迎来了首个靶向治疗药，开启了国内靶向治疗AML的新时代。

　　急性白血病可分为急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）两大类，其中AML发病率更高，是成人最常见的白血病亚型，并且发病率随年龄增加而升高，于60-70岁达到峰值。临床上根据细胞遗传学和基因突变情况，将AML危险度分为低危、中危和高危三组，其中将FLT3-ITD突变、复杂染色体异常等定义为高危。在过去的几十年里，由于染色体异常、基因突变等使得AML具有高度异质性，国内几乎没有可治疗AML的新药，患者只能选择联合化疗及造血干细胞移植的治疗措施，但多数AML患者化疗后生活质量较低、预后较差，只有少部分患者后续可行造血干细胞移植。近年来有临床研究表明，吉瑞替尼在FLT3-ITD突变的高危AML患者的治疗中显示出了高效性与安全性，并且通过了中国国家药品监督管理局的审批。

　　“3+7”方案仍为AML的一线治疗，但其CR只有70％左右，还有20-30％AML患者的病情难以控制，原因可能是原发性耐药，或不良基因突变、染色体异常导致的复发难治。因此目前化疗联合靶向药物是AML的主要治疗方案，另外还有造血干细胞移植、细胞治疗等，但造血干细胞移植供者来源仍是没有完全克服的难题，同时CAR-T免疫细胞疗法也尚未成熟，临床疗效不确切，有待进一步研究。近年来，随着白血病分子生物学研究不断取得进展，基于MICM分型的AML诊断为患者的靶向治疗提供了可能。2020版CSCO指南也在I级专家推荐中建议使用相关分子学检测，根据FLT3-ITD、NPM1、TP53等突变进行AML预后分层。FLT3抑制剂、BCL-2抑制剂和IDH1/2抑制剂等新型靶向药物不断涌出，为AML患者的治疗提供新的方案，带来新的希望。

　　FLT3-ITD突变直接影响AML预后，NCCN指南、中国专家共识以及欧洲白血病网均将其视为高危因素。第一代FLT3抑制剂均为泛靶点多激酶抑制剂，对FLT3缺乏特异性，易导致脱靶，产生药物副作用。相比而言，作为第二代FLT3抑制剂的吉瑞替尼，对FLT3突变具有高选择性，抑制作用更强，脱靶效应更小，并且通过了中国国家药品监督管理局的审批。2020年ASH大会上一项1b期扩展队列研究显示，在既往接受治疗的FLT3突变阳性AML患者中，吉瑞替尼联合维奈克拉在骨髓和血液中的原始细胞清除率极高，完全缓解率高达85.4%。2021年EBMT大会上，一项纳入吉瑞替尼单药治疗32例复发/难治性AML患者（29例伴FLT3-ITD突变，3例伴FLT3-TKD突变）的研究结果显示，患者总体OS为36%，EFS为36%，其中，9例患者（28%）达到了CR,7例患者为不完全血液学恢复的CR,且在达到CR的9例患者中，除1例以外，其余患者均在第1个疗程产生反应；药物安全性方面，吉瑞替尼的不良反应可控、安全性高，备受医务人员的青睐。

　　吉瑞替尼填补了中国FLT3突变阳性AML患者治疗的空白，为这部分患者带来了福音，同时也为临床治疗提供了更好的选择。吉瑞替尼具有选择性高、脱靶效应小、毒性反应弱等优势，将会为患者带来更多的治疗信心，真正使患者获益。相信在科研工作者的努力下，吉瑞替尼不仅可以在复发或难治性AML患者中应用，也可以在初治AML患者中应用，为患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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