2020年5月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了奥拉帕利（商品名：LYNPARZA）用于先前接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后疾病进展的携带有害或疑似有害胚系或体系同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势难治性前列腺癌（mCRPC）成年患者。

　　在同一天，FDA还批准了FoundationOne CDx（Foundation Medicine,Inc.）作为用于选择适合使用奥拉帕利治疗的携带HRR基因改变的mCRPC患者的一种伴随诊断和批准了BRACAnalysis CDx测定法（Myriad Genetic Laboratories,Inc.）作为用于选择适合使用奥拉帕利治疗的携带胚系BRCA1/2改变的mCRPC患者的一种伴随诊断。

　　PROfound试验（NCT 02987543）对疗效进行了研究，这是一项开放标签、多中心、随机（按2:1分配）临床试验。试验组（256例）患者接受“奥拉帕利 300mg bid”治疗，对照组（131例）患者由研究者选择接受“恩杂鲁胺”或“醋酸阿比特龙”治疗。所有患者均接受一种GnRH类似物治疗或先前进行过双侧睾丸切除术。根据HRR基因突变状态将患者分为两个队列。 携带BRCA1、BRCA2或ATM突变的患者被随机分组到A队列（N=245）；携带HRR路径中涉及的其它12个基因突变的患者被随机分配到B队列（N=142）；那些携带共突变的患者（队列A基因和队列B基因）被分配到队列A.

　　该试验的主要疗效结果指标是放射学无进展生存期（rPFS）（A队列）。其它疗效结果指标包括可测量疾病患者的确定客观缓解率（ORR）（A队列）、rPFS（“A+B”队列）和总生存期（OS）（A队列）。在A队列中，试验组（接受“奥拉帕利”治疗）的rPFS和OS与对照组（接受“恩杂鲁胺”或“醋酸阿比特龙”治疗）相比，在统计学上有显著改善。试验组的中位rPFS为7.4个月，对照组中位rPFS为3.6个月（HR 0.34;95% CI: 0.25,0.47; p<0.0001）；试验组中位OS为19.1个月，对照组中位OS为14.7个月（HR 0.69;95% CI: 0.50,0.97,p=0.0175）；试验组和对照组的ORR分别为33％和2％（p <0.0001）。在“A+B”队列中，试验组的rPFS与对照组相比，在统计学上也有显著改善。试验组的中位rPFS为5.8个月，对照组中位rPFS为3.5个月（HR 0.49;95% CI: 0.38,0.63;p<0.0001）。

　　在PROfound试验中，接受奥拉帕利治疗的患者最常见的不良反应（在≥10％的患者中出现）是贫血、恶心、疲劳（包括虚弱无力）、食欲下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。静脉血栓栓塞事件（包括肺栓塞）在随机分配至接受奥拉帕利治疗组的患者中的发生率为7％，在接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗的患者中的发生率为3.1％。

　　推荐用法用量：推荐使用的奥拉帕利剂量是300mg 口服，每天两次，与食物同服或不与食物一起服用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(OLAPARIB)还可以治疗子宫内膜癌？

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