美国食品和药物管理局(FDA)批准PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(atezolizumab)联合靶向药物考比替尼(cobimetinib)和维莫非尼(vemurafenib)用于一线治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者。黑色素瘤比其他类型的皮肤癌更具侵袭性和致死性,大多数晚期黑色素瘤患者的预后较差。大约有一半的晚期黑色素瘤患者携带BRAF V600突变。
此次获批是基于多中心,双盲,安慰剂对照,随机III期IMspire150研究结果,显示三药联合治疗组的无进展生存期(PFS)相比靶向组显著延长(mPFS分别为15.1个月 vs 10.6个月),疾病进展风险降低22%(HR=0.78)。该项研究主要有两个亮点:全球首个成功的靶向治疗联合免疫治疗用于晚期黑色素瘤的III期试验。维莫非尼(Vemurafenib)联合考比替尼(Cobimetinib)和阿替利珠单抗(Atezolizumab),显著延长了BRAF V600突变晚期黑色素瘤患者的PFS.
简单介绍下这三种药物:
维莫非尼:BRAF抑制剂,也是全球首个用于治疗BRAF突变阳性的无法手术切除或者转移性黑色素瘤的靶向治疗。在2018年被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。
考比替尼:MEK1/2抑制剂,已在许多国家和地区批准与维莫非尼联合用药,用于治疗无法手术切除或转移性的BRAF V600突变的黑色素瘤患者。
阿替利珠单抗:PD-L1单抗,简称T药,已于2020年2月在中国获批广泛期小细胞肺癌一线治疗适应症。
研究入组了514例晚期BRAF-V600突变的黑色素瘤患者,采用随机、双盲、安慰剂对照研究的方法,将患者随机分成试验组——维莫非尼+T药+考比替尼(256人),对照组——维莫非尼+考比替尼+安慰剂(258人)。
此外,在治疗初始阶段设计了为期28天的靶向治疗导入期,从第二个28天周期开始加入T药或安慰剂开始联合治疗。这样设计的目的是当靶向治疗开始后,机体中的免疫微环境出现一系列的变化,有利于后续的免疫治疗。该项研究的目的是比较两组不同治疗方法的疗效和安全性。其主要终点为研究者评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括独立评审委员会(IRC)评估的 PFS,总缓解率(ORR),缓解持续时间(DOR),总生存期(OS)和安全性。公布的数据表明,中位随访时间18.9个月,试验达到了主要研究终点。在试验组中,研究者评估的中位无进展生存期(PFS)达到了15.1个月,而对照组的中位PFS为 10.6个月,降低疾病进展风险22%。两组的客观缓解率相似(66.3% vs 65%),但联合治疗组的中位缓解持续时间(DOR)为21.0个月,长于靶向组12.6个月,比对照组增加了8个多月。如此明显的差异,给研究人员更多的自信,也给了患者更多的希望。
在安全性结果方面,联合治疗组的治疗相关严重不良事件发生率与对照组相似,分别为33.5%和28.8%,主要表现为发热、恶心等。联合治疗组与靶向组分别有12.6%和15.7%的患者因不良事件停止所有治疗,联合治疗组反而更低。整体来说,联合治疗组的不良反应在可接受的耐受范围之内。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:考比替尼/卡比替尼(COBIMETINIB)治疗黑色素瘤的效果怎么样?