间变性淋巴瘤激酶（ALK），发生融合后，会连续表达从而激活下游信号通路；最初在肺癌中发现的融合基因为EML4-ALK,并再之后被证实是NSCLC的发生机制之一；ALK融合约占NSCLC的5％，而EML4-ALK融合是最常见的类型。
克唑替尼，为首个获批上市的ALK抑制剂（2011年），可作用于多个靶点，如ALK、ROS1.PROFILE 1001是克唑替尼的第一项临床试验，I期临床试验确定了克唑替尼的最大耐受剂量为250mg bid；II期试验纳入149名NSCLC中ALK突变的患者，ORR为60.8％，PFS为9.7个月，这项研究初步证明了克唑替尼的疗效；PROFILE 1005包括ALK NSCLC荧光原位杂交阳性的患者，其中大多数接受了一线化疗，主要终点ORR为60％。基于这两项研究，克唑替尼获得了FDA的上市批准。随后，在PROFILE 1007研究中，ALK重排的NSCLC患者分别接受了二线化疗（分别使用克唑替尼、培美曲塞、多西他赛），结果表明，克唑替尼的PFS为7.7个月（比化疗组高3个月），ORR为65％（化疗的三倍以上）。PROFILE 1014是第二项随机对照试验，比较了crizotinib与一线ALK改组的NSCLC患者的含铂化疗，PFS为（10.9个月vs7.0个月）。
这项研究确立了克唑替尼在ALK与NSCLC融合的一线治疗中的地位。不过，尽管克唑替尼的初始反应良好，但一些患者之后也会产生耐药；另，克唑替尼进入大脑的能力较差，不利于控制脑转移。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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