阿尔内多斯(Arnedos)等进行了一项第二期随机开放单中心术前短期Palbociclib治疗研究，评估Palbociclib在增殖和标记对早期乳腺癌的作用(StudyNCT02008734)。本实验对照组浸润性乳腺癌，无论HER2、ER状态如何，肿瘤至少有15mm大，增生程度高(G2或Ki67≥20%)。不接受新辅助化疗或内分泌治疗的病人，不接受手术治疗。病人以3:1的比例随机接受125mgPalbociclib每日*14天的治疗，直到手术对照组消失。以15天Ki67作为主要终点的两个数值(lnKi67)<1的患者比例。次级终点Ki67的变化值，安全性及探索性分析治疗与肿瘤特征及增殖状态变化之间的关系。当肿瘤标本取自基线或手术时。

　　随机选择哌柏西利(Palbociclib)治疗74例(中位年龄52岁，绝经后55%，肿瘤平均大小21mm),26例在对照组(中位年龄54岁，绝经后54%，肿瘤平均大小24mm)。大多数为T0-T2、导管类型(81%)、肿瘤分级(58%)、HR+/HER2-(84%)。大多数病人在14天内(N=69)接受哌柏西利(Palbociclib)125mg治疗。发生G3不良事件4例(2例腹泻，2例粒缺);一位病人因为粒缺而延迟手术，未发生重大不良事件。

　　在Palbociclib(Pbosini)组，抗增殖缓解率(lnKi67<158%比12%,p<0.001)有明显的改善。哌柏西利(Palbociclib)在HR+/HER2-亚组降低Ki67值(70%-9%,p=0.002)。而HER2阳性和TNBC的患者则没有发现Ki67的缓解。在治疗的第15天，HR+/HER2-组哌柏西利(Palbociclib)组的Ki67水平明显下降(p<0.0001)。哌柏西利(Palbociclib)在Palbociclib(p=0.001)明显下降，但在部分患者中没有pRb的下降，并且与Ki67的下降无相关性。早期乳腺癌术前短期治疗哌柏西利(Palbociclib)可明显降低HR+/HER2-患者Ki67水平。由于哌柏西利(Palbociclib)导致Ki67的减少，因此分子变化只与phosphor-Rb水平下降有关。Rb,p16,pER,pAKT在基线时间点表达，CCND1在PIK3CA上的突变，都不能预测哌柏西利(Palbociclib)导致的肿瘤增殖减少。另外CDK1和CD25C表达量，在手术过程中有较弱的预测作用。

　　评论：Ki67是一种已被证实用于内分泌治疗的药效学指标，但由于其重复性较差，因此其临床应用十分有限。完成Ki67评分的标准化工作可以解决这些限制。该研究的主要观察项目哌柏西利(Palbociclib)对HR+/HER2-患者的疗效可靠，且效果良好，同时哌柏西利(Palbociclib)用于早期乳腺癌的辅助治疗。该研究表明，可能存在与反应或耐药性有关的生物标记，如果得到进一步证实，将有助于未来的临床研究和应用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：哌柏西利(PALBOCICLIB)联合内分泌治疗早期乳腺癌的效果怎么样？

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