拉罗替尼于2018年11月26日获FDA加速批准上市，商品名为Vitrakvi。该药被批准用于治疗患有神经营养性酪氨酸受体激酶（neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK）基因融合并无已知的获得性抗性突变的转移性或无法手术切除的实体瘤的成人和儿童患者。拉罗替尼最初于由Array BioPharma开发，2013年7月Loxo Oncology与Array签署了多年战略合作协议，涵盖Array发现的临床前候选化合物，包括拉罗替尼.2017年11月，拜耳与Loxo Oncology就拉罗替尼的开发和商业化进行了独家全球合作。该药还曾获得了EMA认定的治疗软组织肉瘤的孤儿药资格和FDA认定的治疗原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase, TRK）阳性实体瘤的孤儿药以及突破性疗法资格。
TRK基因融合是在多种肿瘤中出现的遗传改变，包括乳腺癌和结肠直肠癌、婴儿纤维肉瘤、肺癌、黑素瘤和各种肉瘤等，这种改变作为致癌驱动因子，会导致不受控制的TRK信号传导和肿瘤生长。这种融合很少见，但它们在数十种成人和儿童肿瘤类型中都有表达。迄今为止，研究人员已经确定了超过50种不同的伴侣基因，这些基因能与3种TRK基因中的1种融合（NTRK 1，2和3）。可见研发出靶向该基因的有效药物或许是未来很重要的一个研究方向。
拉罗替尼是一种原肌球蛋白受体激酶（TRK）的抑制剂，对TRKA、TRKB和TRKC这三种原肌球蛋白激酶具有选择性抑制作用。在广泛的纯化酶测定中，拉罗替尼抑制TRKA,TRKB和TRKC的IC50值在5-11nM之间。TRKA,B和C由基因NTRK1，NTRK2和NTRK3编码。这些基因与各种伴侣基因的框内融合、染色体重排可导致组成型活化的嵌合TRK融合蛋白，其可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。在体外和体内肿瘤模型中，拉罗替尼都显示出抗肿瘤活性。
拉罗替尼的获批是基于多项临床试验结果，包括I期成人试验，II期NAVIGATE试验和I/II期儿科SCOUT试验（N = 55）的汇总结果。研究结果显示，拉罗替尼在多种不同类型肿瘤患者中总体缓解率（ORR）达到了75％（95％CI,61％，85％），包括组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、甲状腺、肺癌、黑色素瘤、结肠癌、GIST、胆管癌、阑尾癌、乳腺癌和胰腺癌等患者。而Bayer 和 Loxo Oncology在2018年的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO大会）宣布拉罗替尼在NTRK融合肿瘤患者中ORR高达81%,其中有17%的患者达到了完全缓解，肿瘤消失。正是这些令人振奋的的试验结果，使得该药顺利通过FDA的加速审批。
拉罗替尼的获批对于发现新的癌症疗法有着重要意义，它的批准反映使用生物标志物指导药物开发和靶向药物研发方面取得了重大进步；标志着癌症疗法从基于体内癌症组织部位向基于肿瘤遗传特征转变迈出了重要一步。相信随着科学技术以及对癌症起源认知的进步，会有更多的创新、精准靶向的肿瘤药物开发出来，造福癌症患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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