2021年4月8日，FDA已正式批准sacituzumab govitecan（Trodelvy）用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的患者，这些患者先前曾接受过2种及以上全身疗法，其中至少1例用于转移性疾病。

　　Trodelvy是一种靶向TROP-2抗原的抗体偶联药物。先前于2020年4月，基于该药物的1/2期临床试验的惊艳数据已获得FDA加速批准，用于转移性TNBC的患者。在中位随访9.7个月时，试验结果表明：

　　1.采用Trodelvy治疗的ORR为33.3％（95％CI,24.6％-43.1％），中位反应持续时间（DOR）为7.7个月（95％CI,4.9-10.8）；

　　2.DOR为45.4％，中位DOR为9.1个月（95 CI,4.6-11.3）；

　　3.中位PFS为5.5个月（95％CI,4.1-6.3），6个月PFS率为41.9％，12个月PFS率估计为15.1％；

　　4.中位OS为13.0个月（95％CI,11.2-13.7）。

　　快速通道认定（Fast Track Designation,FTD）作为一种加快药物研发与审评通道，是FDA为了促进用于治疗严重疾病和解决未满足医疗需求的新药研发而授予在研药物的一种资格认定。拥有快速通道资格意味着有可能减少药物从实验研究走向临床实践的研发时间和成本，也意味着政府对其的重视及市场上的空缺。 

　　此次正式获批是基于3期ASCENT验证性试验（NCT02574455）的临床数据。ASCENT共纳入了529例不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者，这些患者至少经过2次先前的化疗后复发，如果进展在12个月内发生，则其中1例可以接受新辅助治疗或辅助治疗。研究参与者以1：1的比例随机分配，在21天周期的第1天和第8天（n = 267）接受Trodelvy  10 mg / kg的静脉输注（n = 267）或单药标准化疗（n = 262）。

　　在所有随机分组的患者中，使用Trodelvy的患者中位无进展生存期（PFS）为4.8个月（95％CI:4.1-5.8），而接受化疗的患者为1.7个月（95％CI,1.5-2.5）（HR= 0.43；95％CI ：0.35-0.54；P <.0001）；这意味着将疾病进展风险降低了57％。此外，研究组和对照组的中位总生存期（OS）分别为11.8个月（95％CI:10.5-13.8）和6.9个月（95％CI:5.9-7.6）（HR 0.51；95％CI:0.41 -0.62; P <.0001）; 这意味着死亡风险降低了49％。安全性方面，Trodelvy的毒性特征与先前FDA批准的标签上显示的毒性特征相符。Trodelvy最常发生的≥3级不良反应事件包括：中性粒细胞减少症（52％ vs 34％），腹泻（11％ vs 1％），白细胞减少症（11％ vs 6％）和贫血（9％ vs 6％）。接受过Trodelvy治疗的患者中有5％出现毒性，导致治疗中断。

　　“就目前来讲，晚期TNBC患者可以选择的治疗方案很少，而且多预后不佳。”麻省总癌症中心乳腺癌研究计划主任Aditya Bardia博士说道，“FDA的批准反映出具有里程碑意义的ASCENT研究在统计学上具有显着的生存OS获益，并将sacituzumab govitecan定位为TNBC患者的潜在标准治疗。” Trodelvy是一款First in class抗Trop-2抗体药物偶联物（ADC）。由抗TROP- 2单抗和细胞毒SN-38组成。该药在乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈癌方面都有临床研究铺设，是泛癌种的使用药物。TROP2是一种糖蛋白，最初被描述为滋养细胞的表面标志物，但随后科学家发现TROP2在许多实体瘤中表达增高，而在正常组织中表达降低，再加上TROP2是定位在细胞膜上的蛋白，因此TROP2在肿瘤治疗领域中成为了一个很好的靶点。它通过几种信号传导途径调节癌症的生长，侵袭和扩散，并在干细胞生物学和其他疾病中也发挥作用。

　　TROP-2蛋白的功能十分复杂，它可以通过自身不同的结构与与不同的蛋白结合进而调控下游不同的信号通路，可能还有更多的作用机制等待科学家们去发现。因此，在这样的情况下，去开发一个针对单一靶点的小分子抑制剂或是单抗类药物可能不太现实，所以Immunomedics公司聪明的去选择了ADC药物。即使我们对TROP-2靶点的了解还不够深入，但单从TROP-2在实体瘤细胞中高表达，在正常体细胞中低表达这一点，就足以使ADC药物杀伤肿瘤细胞了。

　　除了Immunomedics公司，其他药企针对新星靶点TROP-2也有临床铺设，目前研发进度领先的有第一三共的DS-1062；百奥泰的BAT8003；科伦药业的注射用SKB264；多禧生物的DAC-002.Trodelvy已在我国获批临床，即将到来中国2020年4月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，云顶新耀公司提交的这一抗体偶联药物在中国获批一项临床，适应症为“接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌”。 

　　相信在不久的将来，Trodelvy的到来，将会为中国的TNBC癌友们提供新的选择，迎来新的治愈希望。 如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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