2021年5月29日，针对KRAS突变有效，让我们期待了两年的“革命性抗癌药Sotorasib（AMG-510）终于获得FDA批准，提前上市！用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。同时，这款药物也有了自己的大名，基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。同时，这款药物也有了自己的大名--Lumakras.这是全球首款针对KRAS的靶向药，具有里程碑式的意义！将有无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望！
2021年2月18日，FDA已对AMG 510进行了优先审查，预计在2021年8月6日前完成审批，这款靶向药提前2个月获批上市，终于将KRAS这一最难啃的硬骨头拿下，具有划时代的意义。在正式介绍药物之前，我们先来认识下这款药物治疗的特定靶点-KRAS.RAS家族基因的发现是癌症研究中的一个关键里程碑！RAS基因的突变会导致永久性的“打开”开关，进而导致细胞不受控制的恶性增值和分裂，从而发生癌症。这个家族有三种类型，分别称为NRAS,GRAS和KRAS.尽管这三种突变均可导致癌症，但KRAS是最常见的致癌基因，存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15%~20%的肺癌中（大多为非小细胞肺癌）。近年来，研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44％，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14％，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2％，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。既往，KRAS G12C患者一旦化学疗法或免疫疗法失败，完全没有可用的靶向治疗方案，预后极差！针对这一特定的突变类型，终于迎来了曙光！
经过了30年的心血，Sotorasib（AMG 510）终于在2013年被研发成功，成为首个进入临床试验的KRAS抑制剂。AMG 510是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的，具有很高的选择性，能与6,000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合，锁定并令其失活。AMG 510一问世就迅速火遍了肿瘤界和病友圈，登上了Nuture等顶级期刊，并在ASCO,AACR肿瘤学盛会上发表，取得了突破性的成就，使小鼠肿瘤消失，并使肺癌患者的肿瘤缩小，并且迄今为止在临床研究中没有发现剂量限制性毒性。
2020年12月8日，FDA授予Sotorasib（索托拉单抗，AMG 510）突破性疗法称号，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。仅隔半年，我们就迎来了AMG 510震撼上市的重磅喜讯，可以说目前无论国内还是国际，新药物的研发上市速度真的让癌症病友们看到了生命之光！
这次FDA的批准是基于AMG 510关键的CodeBreaK 100 2期临床试验的数据（NCT03600883）。我们一起看下这款药物在肺癌大会上公布的振奋人心的最新数据。这项试验纳入了124例KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的，临床上非常难治的极晚期患者，接受AMG510的治疗。结果显示：客观缓解率（ORR）为37.1％，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率为80.6％。中位反应持续时间为10个月。值得一提的是，81％的患者都出现了肿瘤缩小（n = 101/124），对sotorasib治疗有反应的所有患者中，最佳肿瘤缩小的平均值为60％！AMG510耐受性非常好，主要不良反应为食欲下降、腹泻、乏力、头痛、咳嗽、潮热和恶心，没有发现剂量限制毒性和与药物有关的4级以上不良反应。一位为55岁男性NSCLC患者，既往尝试了几乎所有的治疗方案，（包括化疗、厄洛替尼、PD1、dasatinib、M3541）均以失败告终，后用AMG 510（360mg），肿瘤缩小了67%，并且在用药18周时达到完全缓解，病灶已经消退到无法测量。
研究人员报告说，除阻断KRAS（G12C）蛋白外，AMG 510还刺激称为T细胞的免疫细胞攻击肿瘤。此前的小鼠试验中，研究人员发现AMG 510的效力是原始药物的十倍！当与PD-1抑制剂（可消除T细胞的制动作用）组合使用时，10只小鼠中的9只肿瘤都消失了。更重要的是，联合治疗似乎避免了癌症复发。在通过这种组合治愈的小鼠中，其免疫系统阻止了新植入的KRAS G12C突变癌细胞的生长。还防止了带有不同KRAS突变（称为G12D）的新植入癌细胞的生长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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