年老、存在合并症的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者往往不能耐受化疗及长期持续治疗，因此未来的方向可能是固定疗程的靶向新药的联合应用。多项研究显示，诱导治疗后微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)水平可以独立预测CLL的PFS,一定程度支持其成为CLL临床试验长期结果的替代终点。根据CLL14研究的结果，FDA在2019年5月15日批准BCL-2抑制剂维奈托克与Gazyva联合治疗CLL/SLL.ASCO报道CCL14研究的终点分析结果，重点强调PFS和MRD.

　　CLL14是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机III期研究，评估固定疗程维奈托克联合obinutuzumab (VenG)对比苯丁酸氮芥联合obinutuzumab（ClbG）方案在未经治疗的、存在合并症的CLL患者中的疗效和安全性。

　　治疗方案

　　Obinutuzumab （静脉）第1周期： 100 mg d1, 900 mg d2 (或1000 mg d1), 1000 mg d8/d15；第2-6周期： 1000 mg, d1.

　　维奈托克（口服）第1周期： 20 mg ,d22–28；第2周期： 50 mg , d1–7 ；100 mg , d8–14 ；200 mg , d15–21 ；400 mg , d22–28；第3-12周期： 400 mg , d1–28.

　　研究结果：

　　24个月时，VenG组和ClbG组的PFS率分别为88%和64%（HR 0.35; 95％CI 0.23-0.53; P <0.0001）。VenG组的PFS显著优于ClbG组，同时包括IGVH未突变、del（17p）或TP53突变患者。治疗完成后3个月，VenG组MRD阴性率更高，持续时间更久，且与更长PFS相关。根据治疗完成后3个月时的PB MRD状态进行Landmark分析，结果显示MRD阴性状态与更长的PFS相关。治疗完成后12个月，VenG组的MRD阴性率为81%，而ClbG组仅为27％。MRD转换的HR为0.19; 95％CI 0.12-0.30（中位治疗结束后时间：19个月）。NGS检测的MRD阴性率证实上述结果。

　　在本项研究中，固定疗程的维奈托克联合obinutuzumab方案在未经治疗的、存在合并症的CLL患者中安全性良好，且带来更多PFS获益，MRD阴性率更高、缓解程度更深、持续时间更久。此外，次要终点分析，显示了MRD与PFS的相关性。MRD水平作为临床试验的替代终点，可能更早地确定更佳的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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