艾乐替尼是独特的第二代ALK抑制剂,最初日本的Chugai公司(罗氏子公司)通过高通量筛选发现了一类带有苯并[B]咔唑酮母核结构骨架先导化合物,为改善结合力提高活性用吲哚部分取代苯并呋喃片段,进一步通过优化代谢稳定性、溶剂相互作用以及调节ATP结合位点,以改善激酶效力、选择性和药代动力学特性,从而发现了化合物艾乐替尼。
临床前研究证实,艾乐替尼的ALK抑制活性高于克唑替尼,后续体内外试验也进一步确证了艾乐替尼对克唑替尼已知的多数ALK突变耐药类型有效(除 G1202R)。另一方面,艾乐替尼也能够很好的通过血脑屏障。临床试验中,87例ALK 阳性经克唑替尼治疗失败的NSCLC 进展期患者给予艾乐替尼 600 mg po bid,48%的患者获得持久的客观有效率,中位反应时间(DOR)为13.5月,75%的脑转移患者获得客观缓解(PR+CR),颅内中位反应时间(IDOR)为11月。
2020年ASCO年会上,艾乐替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC疗效和安全性Ⅲ期ALEX研究数据更新,研究成果近期在《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)正式发表。艾乐替尼组研究者评估(INV)的无进展生存期(PFS)最终定格在34.8个月,显著优于克唑替尼组的10.9个月(HR=0.43, P<0.0001)。亚组分析结果显示,不论基线是否合并中枢神经系统转移,艾乐替尼均显示出PFS的获益。尽管最终的OS数据尚不成熟,但在第5年时,艾乐替尼组显示出有临床意义的OS改善(62.5% vs 45.5%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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