对于不能手术的晚期肝癌患者，建议采用经动脉化疗栓塞(TACE)和/或全身药物(如索拉非尼为一线治疗)。然而，单纯TACE治疗的疗效相对较差，CR率仅为0-4.8%。多项研究证实索拉非尼联合TACE治疗晚期HCC的疗效优于TACE或抗血管生成单独治疗，且安全性可接受。研究人员推测，对于那些索拉非尼/仑伐替尼联合/不联合TACE治疗耐药的HCC患者，二线瑞格非尼联合TACE可能有更好的疗效。

　　这是一项多中心回顾性研究，旨在探讨TACE联合瑞格非尼治疗不能切除且一线治疗失败的晚期HCC患者的疗效和安全性。共纳入38例患者，中位随访时间为5.6个月。18名（47.4%）患者为BCLC B期，20名（52.6%）患者为BCLC C期。所有患者均接受TACE治疗，在第1次TACE治疗后5 ~ 7天，患者开始服用瑞格非尼，用3周，停1周。

　　研究结果显示，ORR为7.9%，DCR为76.3%，1例患者达到CR(2.6%)，2例患者达到PR(5.3%)。中位PFS为9.1(范围：4.0,14.2)个月，中位TTP为9.1(范围：5.5,12.7)个月，中位OS为14.3 (NA, NA)个月。

　　PFS亚组分析：

　　(1)甲胎蛋白与PFS相关，≥400ng/ml的合作PFS小于AFP<400ng/ml的患者(对数秩P=0.025；HR=3.05，95%CI:1.09-8.50，P=0.033)。

　　(2)肿瘤大小与PFS无关（对数秩P=0.04；HR=2.82，95%CI:1.01-7.88，P=0.048）。

　　(3)瑞格非尼剂量与PFS相关，120或160 mg/天的PFS高于80 mg/天的PFS(对数秩P=0.002；HR=0.21，95%CI:0.07-0.62，P=0.005)。

　　(4)达到CR、PR或SD的患者PFS优于PD患者(对数秩P<0.001；HR=6.0，95%CI:2.27-15.82，P<0.001)。

　　OS亚组分析：

　　(1)AFP和肿瘤大小与OS无关；

　　(2)瑞格非尼剂量与OS相关，120或160 mg/天的OS长于80 mg/天的OS(对数秩 P = 0.648; HR = 1.37, 95% CI: 0.34–5.55, P = 0.66);

　　(3)达到CR、PR或SD的患者OS优于PD患者(对数秩P = 0.001; HR = 9.15, 95% CI: 1.82–45.94, P = 0.007)。

　　在安全性方面，未观察到5级不良反应（AEs）。TACE术后并发症包括恶心、疼痛、呕吐和发热。7例(18.4%)的患者出现了3-4级AE.

　　在本例研究中，14人接受过索拉非尼治疗，4人同时接受过仑伐替尼治疗。大量的早期治疗可能会增加不良反应的风险。然而，在本研究中，13.2%的患者因不耐受而停药，低于在RESORCE研究中观察到的25%。灵活的治疗方案，如低初始剂量和按需给予TACE治疗，这些都可能提高耐受性，应加以探索。

　　本研究采用TACE联合瑞格非尼作为二线治疗，中位PFS为9.1个月，中位TTP为9.1个月，中位OS为14.3个月。在RESORCE研究中，瑞格非尼单药治疗用于索拉非尼后的晚期HCC患者，中位PFS为3.1个月，中位TTP为3.2个月，中位OS为10.6个月。可以看到，与单药治疗相比，TACE联合全身治疗可能会产生更长的PFS、TTP和OS,但这还有待证实。

　　单因素分析中与PFS、TTP和OS相关的因素为肿瘤直径>3.75 cm, AFP>400 ng/ml, 瑞格非尼剂量，瑞格非尼的最佳反应。本研究未发现5级AE.TACE的并发症是众所周知的，未观察到新的不良反应。3~4级不良事件发生率为15.8%，远低于RESORCE研究的67%。

　　综上所述，本研究结果显示了有希望的DCR、6个月的PFS率和中位OS,且治疗是可耐受的。经TACE联合瑞格非尼治疗后病情得到控制的患者可能有更好的预后。但本回顾性研究由于样本量小、随访时间短，难以对远期疗效进行分析，需要更多的前瞻性大规模研究来证实。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞戈非尼/拜万戈联合纳武利尤单抗治疗晚期胃癌或结直肠癌的结果如何？

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