既往数据显示HER-2阳性的乳腺癌患者极易出现脑转移, HER2 阳性的病人使用赫赛汀后,能够将其他部位的肿瘤细胞杀死,但相对来说病人脑转移的风险就要高一些。赫赛汀治疗后仍有1/3的患者在病程早晚发生脑转移,此时全脑放疗或者立体定向放射治疗就成为治疗的主要选择。然而单一的治疗效果较差,临床上亟需新的治疗方案来提高HER-2阳性型乳腺癌脑转移的治疗效果,在此背景下,美国多家放疗中心在Case Western Reserve大学John H. Suh教授的带领下进行了一项关于拉帕替尼联合立体定向放疗治疗HER2阳性型乳腺癌脑转移的临床研究。
拉帕替尼(lapatinib)是一种口服的小分子表皮生长因子(EGFR:ErbB-1,HER2)酪氨酸激酶抑制剂,临床上主要用于联合卡培他滨治疗HER2过度表达的,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。
该项研究最终入组了84例患者,对共487个颅内转移病灶进行了相关治疗,对其中355个病灶(73%)进行了立体定向放射治疗,其余132个病灶在放疗的同时使用了拉帕替尼,考虑到拉帕替尼的半衰期,放射治疗前后5天内服用拉帕替尼被视为放疗同步拉帕替尼治疗,反之则视为未进行。立体定向放疗采用伽马刀,根据RTOG 90-05临床试验的剂量方案进行相应治疗,对于3.1cm-4.0cm、2.1-3.0cm以及2.0cm以下的的脑转移病灶分别予以12 Gy、15Gy和18Gy的照射,治疗后4-6周进行颅脑MRI的复查。
近期疗效拉帕替尼组远优于对照组,完全缓解率35% Vs 11%,P=0.001,所有放疗期间使用拉帕替尼的患者客观缓解率为100%,而对照组只有70%;就安全性而言,拉帕替尼的使用也不增加放射性脑坏死的发生,两组之间的发生率类似,1.0% Vs3.5%,P=0.27,拉帕替尼的使用有延长患者生存的倾向(中位生存时间:40.4月 Vs 25.1 月,P=0.155),进行挽救性全脑放疗或手术的患者在拉帕替尼组也是更少的(6% Vs 20%)。多因素分析显示拉帕替尼的使用将颅内转移病灶的治疗后完全缓解率提高了2.93倍。
虽然该项目是一项回顾性研究,但是立体定向放疗期间同步进行拉帕替尼的治疗提高了HER-2阳性型脑转移的近期效果,这一事实是显而易见的,期待未来能有更多的研究来延长乳腺癌脑转移患者的生存时间。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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