原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种罕见的胆汁淤积性肝病，目前尚无批准的治疗方法。奥贝胆酸是一种有效的法尼醇X受体（FXR）激动剂，已被批准用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）的治疗。

　　PSC是一种罕见的、威胁生命的、进行性胆汁淤积性肝病，其炎症和纤维化能导致肝内和肝外胆管的破坏，并最终导致肝硬化和终末期肝病。PSC的诊断基于生化指标联合放射学标准。大多数患者的血清碱性磷酸酶（ALP）水平升高，与胆汁淤积一致。与PBC中的ALP水平相比，PSC中的ALP水平变化很大，并且在个体水平上波动。

　　使用来自1001例PSC患者的数据，UK-PSC联合会报告指出，诊断后1年的血清ALP＜2.4倍正常值上限（ULN）与无移植生存期的改善有关，其他研究也指出，血清ALP的降低与生存期的延长相关。

　　基于已知的FXR激活的生物学效应和奥贝胆酸治疗PBC的有效性，已有奥贝胆酸治疗PSC患者的相关研究。发表在《J Hepatol》的该项II期研究，旨在评估奥贝胆酸对PSC患者胆汁淤积标志物的有效性和安全性。

　　AESOP是一项II期、随机、双盲、安慰剂-对照、剂量探索研究。患者的入组标准为，18～75岁、确诊为PSC、ALP≥2倍正常值上限（ULN）、总胆红素＜2.5倍ULN.

　　按照1:1:1的比例，患者被随机至使用安慰剂组、奥贝胆酸 1.5～3.0 mg组或奥贝胆酸 5～10 mg组。三组的给药方案均为每日1次，持续24周，双盲期后进行2年长期安全性扩展（LTSE）。

　　主要终点指标为从基线到第24周ALP的变化，以及安全性。意向治疗人群包括76例随机分组的患者，其中安慰剂组25例，奥贝胆酸 1.5～3.0 mg组25例，奥贝胆酸 5～10 mg组26例。24周时，与安慰剂组相比，奥贝胆酸 5～10 mg组的血清ALP显著降低（最小二乘法[LS]平均差=-83.4[SE=40.3]U/L；95% CI -164.28～-2.57；p=0.043）；奥贝胆酸 1.5～3.0 mg组的血清ALP没有显著降低（LS平均差=-78.29[41.81]U/L；95% CI -162.08～-5.50；p=0.067）。

　　所有组的总胆红素水平与基线相当。最常见的治疗中发生的不良事件为剂量相关性瘙痒（安慰剂组46%；奥贝胆酸 1.5～3.0 mg组60%；奥贝胆酸 5～10 mg组67%）。

　　在LTSE期间，ALP的降低保持不变，没有出现新的安全性问题。由此奥贝胆酸 5～10 mg可降低PSC患者的血清ALP水平。轻度至中度剂量相关性瘙痒是最常见的不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥贝胆酸(OCALIVA)可用于无法耐受UDCA的PBC成人患者吗？

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