肾细胞癌（RCC）是最常见的成人泌尿生殖系统恶性肿瘤，每年全球死亡人数超过了10万例。近10年来，随着对肾透明细胞癌驱动基因的了解，小分子靶向药揭开了晚期RCC治疗的历史新篇章，抗血管类药物舒尼替尼被各大指南推荐为一线用药，但毒副反应限制了这类药物的临床广泛应用，同时在高危人群中的疗效也不尽人意。

　　Ⅰ期临床研究对培唑帕尼治疗晚期实体肿瘤的安全性、药代动力学及有效剂量等展开研究，该研究共纳入63例实体肿瘤患者，其中包括12例肾癌患者。培唑帕尼的给药剂量从50 mg,3次/周递增至2000 mg,1次/日（QD）和300~400 mg, 2 次/日（BID）。结果显示，培唑帕尼800 mg,QD给药时达平均靶向峰浓度≥15 μg/ml（34 μmol/L）。帕唑帕尼总体耐受性良好，对多种肿瘤组织有抗肿瘤活性。800 mg,QD是培唑帕尼适合的单药治疗剂量。

　　开放的Ⅱ期临床研究纳入225例晚期肾癌患者，其中155例（69%）患者未接受抗肿瘤治疗，70 例（31%）既往接受过一线细胞因子或贝伐珠单抗治疗。给予入组患者培唑帕尼（800 mg,QD）治疗。结果显示，培唑帕尼治疗的客观缓解率（ORR）达35%，中位缓解持续时间为68周，中位无进展生存期（PFS）达52周。培唑帕尼一般耐受性良好，最常见的不良事件是腹泻、疲劳和头发褪色。最常见的实验室异常为天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。综上，该项Ⅱ期研究体现了培唑帕尼良好的耐受性和持久的抗肿瘤活性。

　　VEG105192 研究是培唑帕尼用于晚期肾癌的全球Ⅲ期注册临床研究。该项随机、双盲、安慰剂对照、优效性研究纳入495例晚期透明细胞肾癌患者，随机（2︰1）接受帕唑帕尼（800 mg,口服，QD）或安慰剂治疗。结果显示，与安慰剂组相比，培唑帕尼治疗组PFS得到显著提高（9.2个月对4.2个月），得到与既往Ⅱ期研究一致的结论。

　　帕唑帕尼（800 mg,QD）组总体人群的PFS较安慰剂组（4.2个月）显著延长至9.2个月（P＜0.0001）；对于未经系统治疗的晚期肾细胞癌患者，培唑帕尼组的PFS可延长至11.1个月（安慰剂组2.8个月，P＜0.0001）；对于经细胞因子治疗亚组患者，培唑帕尼作为二线治疗的PFS优势同样显著（7.4 个月对4.2个月，P＜0.001）。另外，培唑帕尼组的ORR也显著高于安慰剂组（30%对3%，P＜0.001），其中位缓解持续时间更是长达59 周。培唑帕尼最常见的不良反应为腹泻、高血压和发色改变，肝酶升高是最常见的实验室检查异常。基于此研究数据，培唑帕尼于2009 年获FDA 批准用于晚期肾细胞癌治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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