胆管癌指发生在肝外胆管，即左、右肝管至胆总管下段的恶性肿瘤。根据肿瘤生长部位，胆管癌可分为上段、中段、下段胆管癌，上段胆管癌又称肝门部胆管癌，位于左右肝管至胆囊管开口以上部位，占50%-75%；中段胆管癌位于胆囊管开口部位至十二指肠上缘，占10%-25%；下段胆管癌位于十二指肠上缘至十二指肠乳头，占10%-20%

　　晚期胆管癌 (BTC) 患者在使用顺铂+吉西他滨的一线治疗失败后，往往预后较差，没有可用的治疗选择，单独的免疫检查点抑制剂仅显示出有限的结果。然而，研究表明，靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 及其受体可能有助于在免疫检查点抑制剂发挥作用。

　　根据在 2021 年ASCO会议上发表的 2 期 Regomune研究的队列结果，瑞格非尼+avelumab 的组合在已接受多种治疗的胆管癌患者中显示出适度的抗肿瘤活性和存活率。另外，发现某些患者亚群有更高的机会从组合中获益，值得进一步研究。

　　对于非随机、多中心 Regomune 研究，入组 34 名患者，33 名有资格接受治疗。所有患者都接受了安全性评估，29 名患者接受了疗效评估。队列中包括的患者的 ECOG 体能状态为 0 或 1，可测量疾病，并且既往接受过 1 种或多种全身治疗。BTC 队列的主要终点是 6 个月的客观缓解率 (ORR)。次要终点包括总体反应、6 个月无进展率、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和安全性。该队列接受瑞格非尼160 毫克/天，持续 3 周，停药 1 周。患者还在第1个 28 天周期的第 15 天静脉接受了 avelumab 10 mg/kg,然后每 2 周一次。治疗一直持续到疾病进展。

　　大多数患者 (76.5%) 具有肝内胆管癌，20.6% 具有肝外胆管癌，2.9% 具有胆囊癌。此外，82.4% 有多个转移部位，其中大部分 (79.4%) 在肝脏。其他转移部位包括肺 (58.8%)、腹膜 (41.2%)、淋巴结 (52.9%) 和其他 (32.4%)。100%的患者接受了基于铂和吉西他滨的化疗。此外，38.2%接受拓扑异构酶1或2抑制剂，8.8%接受紫杉烷。常见的既往治疗线数为1(41.2%)，但35.3%的患者接受了 2种的治疗，23.5%的患者接受了 2 种以上的之前治疗。

　　客观反应由通过成像肿瘤评估观察到的完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、稳定疾病 (SD) 和进行性疾病 (PD) 的百分比确定。队列中没有患者达到 CR.13.8% 的患者出现 PR,37.9% 的患者出现 SD,48.3% 的患者出现疾病进展。中位随访 9.8 个月，中位 PFS 为 2.5 个月，中位 OS 为 11.9 个月（6.2 至不可评估）。在 34 名患者中，10 名患者 (34.5%) 出现肿瘤缩小。

　　此外研究分析表明，高 PD-L1 表达与更好的持久临床受益率和 PFS 相关。对于 PD-L1 高表达的患者，与PD-L1 表达低的患者相比，PFS分别 为 46.15% 和 7.14%。对于 PD-L1 高表达患者，中位 PFS 为 5.45 个月，而低表达患者为 2.8 个月。

　　除了 PD-L1 表达外，更好的 PFS 和改善的临床反应益处与IDO1的高表达有关。该人群的 PFS 为 5.78 个月，而 IDO1 低表达人群的 PFS 为 1.91 个月。对于 IDO1 高表达患者，临床受益率为 85.7%，而 1DO1 低表达患者的临床受益率为 7.14%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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