全球大概有300,000人诊断为肾细胞癌(RCC),造成129,000人死亡。肾细胞癌患者的预后与疾病的分期及其它预后因素密切相关。Ⅲ期患者的5年生存率为53%,转移性肾细胞癌患者的5年生存率仅为8%。
40%的肾癌术后的患者会出现复发。根据加州大学综合分期系统(UISS)和分期,大小,分级,坏死评分(SSIGN)两种危险评估模型可以预测肾癌术后的发病风险。
尽管mRCC患者的预后近年来改善很多,但是细胞因子治疗、放疗、激素治疗等作为辅助治疗减少复发率的探索性试验却均以失败告终。
索坦是一种血管内皮生长因子通路抑制剂,对转移性肾细胞癌(mRCC)有着很好的疗效。RCC的辅助治疗的相关研究更为罕见,索坦的探索也得到了不同结果。之前的ASSURE Ⅲ期辅助治疗试验中,索坦与安慰剂对照未能有意义的改善患者的临床结局。随后,法国的研究团队开展了S-TRAC试验(NCT00375674),探究是否在高危RCC患者中索坦术后辅助治疗的有效性和安全性,在2016年ESMO上做出了汇报,近期发表在了新英格兰杂志上。
S-TRAC是一个随机,双盲的3期临床试验,共入组了615名局部高危肾透明细胞癌患者(按UISS标准,患者为3期以上和/或淋巴结转移)。入组患者根据UISS评分和ECOG评分进行分层后按1:1的比例分入索坦组与安慰剂组。索坦组患者接受索坦50mg p.o. qd治疗(允许由于不良反应减量至37.5mg或中断给药)。
安慰机组组患者接受安慰剂治疗。两组均按4/2方案给药,即服药4周,停药2周,至服药时间达1年或至出现疾病复发、第二原发肿瘤、副反应不能耐受或协议退出。主要研究终点为无病生存期(DFS),次要研究终点为OS,安全性和生活质量。
主要结果
309名患者入索坦组,306名患者入安慰剂组。两组的中位DFS分别为6.8年(索坦组)和5.6年(安慰剂组)。(HR, 0.76; p=0.03),索坦组和安慰剂组的3年DFS、5年DFS分别为:64.9% vs 59.5%和59.3% vs 51.3%。次要研究终点之一OS数据尚未成熟。
两组由于副反应不能耐受减量的比例分别为34.3%(索坦组)和2%(安慰剂组),中断服药概率为46.4%(索坦组)与13.2%(安慰剂组),停药比例为28.1%(索坦组)与5.6%(安慰剂组)。
出现3-4度副反应的概率为索坦组:48.4%(4度为12.1%),安慰剂组:15.8%(4度为3.6%)。没有因副反应死亡的事件发生。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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