强生Rybrevant (amivantamab-vmjw)是第一种全人类双特异性抗体，适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)第20外显子插入突变的成人转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，其疾病在铂类化疗时或化疗后进展。

　　一、Rybrevant的批准

　　2020年3月，美国美国食品药品监督管理局(FDA)授予Rybrevant突破性治疗称号(BTD)，用于治疗NSCLC患者。2020年12月，Janssen向FDA提交了一份生物制品许可证申请(BLA)，向欧洲药品管理局(EMA)提交了一份上市许可申请(MAA)，寻求批准使用amivantamab治疗EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC患者。Rybrevant接受了FDA的优先审查，该审查是在FDA肿瘤学卓越中心Orbis项目倡议下进行的。2021年5月，Rybrevant获得了FDA的加速批准，用于治疗携带EGFR第20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。该药物是第一个在此适应症中获得FDA批准的靶向治疗，也是使用Genmab的双抗体双特异性技术平台开发的第一个监管批准。FDA还批准了Guardant Health的Guardant360 CDx液体活组织检查血液试验作为Rybrevant的伴随诊断。这是一种下一代测序检测，可替代基于聚合酶链式反应(PCR)的检测，后者无法识别50%或更多的外显子20插入突变。

　　二、NSCLC病因和症状

　　NSCLC是最常见的肺癌，占所有肺癌病例的80%至85%。EGFR是一种受体酪氨酸激酶，对调节负责细胞生长和分裂的信号通路至关重要。EGFR突变可导致癌细胞不受控制地生长和分裂，从而促进肿瘤，是NSCLC最常见的驱动因素。在约2%至3%的NSCLC患者中观察到EGFR外显子20插入突变，这是第三种最普遍的原发性EGFR突变。NSCLC最常见的一些症状包括慢性咳嗽恶化、咳血、喘息、不明原因的体重减轻、胸痛或呼吸疼痛、食欲减退以及肺部感染(如支气管炎和肺炎)。晚期症状包括骨痛、头痛或脑转移瘤所致的癫痫发作以及淋巴结肿块。

　　三、Rybrevant的作用机制

　　Rybrevant是一种EGFR受体导向和间充质上皮转化(MET)受体导向的双特异性抗体。它阻断配体与受体的结合，破坏EGFR和MET信号功能。这会阻碍肿瘤生长并杀死癌细胞。肿瘤细胞表面EGFR和MET的存在也标志着癌细胞的抗体依赖性细胞毒性和胞吐作用。

　　四、Rybrevant的临床试验

　　FDA 对 Rybrevant 的加速批准是基于 CHRYSALIS 的积极数据，这是一项正在进行的多中心、开放标签、多队列一期临床试验。在81例NSCLC和EGFR第20外显子插入突变患者中评估了Rybrevant的疗效，这些患者的疾病在铂类化疗时或之后进展。本研究的主要终点是总体应答率(ORR)，根据实体肿瘤应答评估标准(RECIST)规范第1.1版，通过盲法独立中心审查(BICR)进行评估。在本研究中，患者接受1050mg或1400mg Rybrevant，每周一次，持续四周，然后每两周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该药物达到40%的ORR，中位应答持续时间为11.1个月，安全性概况可耐受。近三分之二(63%)的应答持续六个月或更长时间。临床试验中使用Rybrevant治疗的患者中报告的最常见不良事件包括皮疹、输液相关反应、手指甲或脚趾甲周围的皮肤感染、肌肉和关节疼痛、气促、恶心、疲劳、小腿或手或脸肿胀、口腔溃疡、咳嗽、便秘、呕吐和某些血液检查结果改变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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