呲仑帕奈(PERAMPANEL)是治疗难治性癫痫持续状态有效的潜在药物？【康必行海外医疗】

　　癫痫持续状态（status epilepticus,SE）的发病率和死亡率均较高。一类新型抗癫痫药物（AED）--吡仑帕奈，是非竞争性AMPA（alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid）受体拮抗剂，可降低谷氨酸介导的突触后兴奋，是治疗难治性癫痫持续状态（RSE）有效的潜在药物。在苯二氮卓类耐药的SE动物模型中，当γ氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）能神经元抑制下降、AMPA受体亚基比例发生变化时，吡仑帕奈可以成功终止SE.吡仑帕奈在临床上治疗SE的效果尚待确定。中国台湾省高雄市长庚纪念医院神经内科的Chen‑Jui Ho等报告在神经重症监护室（NICU）用吡仑帕奈治疗RSE患者的效果，文章发表在2019年8月的《Neurocrit Care》杂志上。

　　研究方法

　　该研究回顾性分析67例RSE患者，其中22例接受吡仑帕奈治疗。收集患者的临床特征、癫痫持续状态的流行病学病死率评分（EMSE）、癫痫持续状态严重程度评分（STESS）、癫痫发作控制、RSE病因、脑电图结果、GOS评分和mRS评分评估的功能预后等结果。评估吡仑帕奈治疗应答的时间点：第0天（即用吡仑帕奈前）、第1天（治疗后6-24小时）、第2天（治疗后24-48小时）和第3-4天（治疗后48-96小时）。吡仑帕奈的应答定义为，吡仑帕奈作为最后一次使用的AED,4天内临床和脑电图无癫痫发作，住院期间癫痫无复发。吡仑帕奈不是最后一次使用的AED,或4天内没有达到无癫痫发作状态，或者住院期间癫痫复发，定义为吡仑帕奈部分应答。

　　67例患者分为呲仑帕奈治疗组和非吡仑帕奈治疗组。两组患者之间在性别、年龄、癫痫史、入院时GOS评分、出院时GOS评分、入院时mRS评分、出院时mRS评分、死亡率和STESS的差异无统计学意义。吡仑帕奈治疗组EMSE评分高于非吡仑帕奈治疗组，使用过的AED的数量更多，发生超级难治性癫痫持续状态（SRSE）的频率更高。

　　吡仑帕奈的中位给药顺序为第4种AED（范围2-7，IQR为4—5）；在癫痫发作后平均5.45天使用（范围0.2-12.9天，IQR为2.54-10.55天），初始剂量平均为2mg（范围2-8mg,IQR为2-3.5mg），最大剂量平均4mg（范围2-12mg,IQR为4-8mg）。吡仑帕奈达到最大剂量的中位时间2天（范围1-4天，IQR为1-3天）。4例患者在麻醉治疗过程中因脓毒症死亡。未观察到吡仑帕奈有明显副作用，无肝脏转氨酶升高的记录。

　　研究结果

　　22例呲仑帕奈治疗的RSE患者中，16例（72.7%）在4天内无临床和脑电图癫痫发作。其中，9例吡仑帕奈开始治疗后就有效，而且吡仑帕奈是达到SE无发作的最后使用的AED.1例从NICU转到病房数周后癫痫复发，其余8例（36.4%）为吡仑帕奈应答者。7例患者在吡仑帕奈用药第4天癫痫停止，但仍需额外的控制发作的治疗，为吡仑帕奈部分应答。5例（22.7%）使用吡仑帕奈和其它控制SE治疗后继续发作。22例RSE患者中，14例在使用吡仑帕奈前接受麻醉治疗，其中4例在麻醉治疗期间死于败血症。8例未接受麻醉的患者中，有3例（37.5%）为应答者。8例吡仑帕奈应答者中，5例为惊厥性SE,1例为非惊厥性SE,2例为局灶性运动SE.

　　22例呲仑帕奈治疗患者出院时，15例（68.1%）GOS评分为2分。其中，2例出院后临床症状有一定程度改善，最后一次随访中GOS评分为3分。3例（13.6%）GOS评分为＞2分的患者中，2例（9.1%）康复后GOS评分为5分，恢复良好；1例患者在入院时表现为惊厥性SE,吡仑帕奈治疗后发展为局灶性运动SE.

　　4例（18.2%）出院后癫痫复发，其中3例再入院进一步治疗。在预后预测方面，EMSE＞40与mRS评分和GOS评分较差显著相关（p=0.017和p=0.039），而STESS＞3与两种预后指标均无显著相关性。