ROS1重排是罕见突变，却也是“宝藏”突变。因为，ROS1突变的患者，预后或接受靶向治疗的疗效非常可观。这一突变群体还有一个临床特征，即诊断时有大概40%的患者已出现脑转移。

　　目前针对ROS1突变的靶向药是什么？大家最熟悉的莫过于克唑替尼。克唑替尼作为可以同时靶向ALK、ROS1、c-Met三个驱动基因的小分子靶向药，虽然在ROS1突变人群中表现出很好的疗效和可控的安全性，但ROS1群体的临床治疗需求并没有得到满足。

　　首先，克唑替尼应用后会产生耐药，而针对ROS1突变的靶向药非常少，特别针对克唑替尼耐药机制的药物，亟待进一步开发。

　　其次，克唑替尼不能很好的穿透血脑屏障，对中枢神经系统（CNS）转移性疾病的控制效果差；而ROS1突变群体近一半在确诊时会存在CNS病变，治疗过程中会有更多病例因为CNS新发病灶或原病灶进展而耐药。

　　在竞争激烈的临床试验中，恩曲替尼（Entrectinib）逐渐胜出，该药主要针对携带NTRK1、2、3，ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤患者，疗效安全性俱佳。美国和日本相继于2019年8月和2020年2月，批准该药用于ROS1阳性（重排）转移性NSCLC的治疗。

　　促使该药获批的，是STARTRK这项临床研究结果，它在2019年底最早报道了恩曲替尼用于ROS1阳性晚期NSCLC的疗效和安全性[1]。那么，后续随访情况如何？

　　由于ROS1病例数太少，研究者将两项临床试验（ALKA-372-001/STARTRK-1和STARTRK-2）的病例数合并分析，研究共纳入了161例确证ROS1基因融合突变的晚期NSCLC患者，接受恩曲替尼治疗。

　　本研究主要终点分析包括：

　　💧 共同主要研究终点：总体人群确证客观缓解率（下称ORR），独立评估委员会（BICR）评估的疗效持续时间（下称DoR）。

　　💧 关键次要研究终点：BICR评估的无进展生存期（PFS），总生存期（OS），安全性。

　　💧 预设次要研究终点：CNS转移群体的颅内ORR,颅内DoR,颅内PFS.

　　结果一：近7成病例获客观缓解，缓解快，有无CNS病例数值上接近

　　总体上，近7成病例达到客观缓解（108例，ORR为67.1%），其中14例（8.7%）为完全缓解（CR），提示该药对ROS1突变肿瘤具有很好的缓解效果。达到客观缓解的中位时间为0.95月，即一半病例在第一次疗效随访时就观察到肿瘤缩小50%以上，表明恩曲替尼起效迅速。令人高兴的是，基线存在CNS突变的群体与基线无CNS转移的群体ORR数值上非常接近（62.5%与69.5%），提示恩曲替尼对CNS转移患者同样有效。

　　结果二：6成病例1年时仍处于缓解状态，缓解持久，PFS及OS可观

　　达到缓解者，中位DoR长达15.7月，1年DoR率为63%。这意味着恩曲替尼治疗达缓解者，1年时仍有6成以上病例处于缓解状态。基线有无脑转移者，数值上同样接近。总体人群的中位PFS同样长达15.7月，1年PFS率为55%。表明整体人群在服药1年时，仍有一半以上未进展。而基线无CNS转移的病例，到CNS进展的中位时间尚未达到，仅少数病例报道了该结局，提示恩曲替尼对CNS转移的抑制效果好。OS的数据尚不成熟，1年OS率为81%。

　　结果三：颅内病灶控制效果好，颅内ORR、DoR、PFS

　　46例可进行颅内病灶疗效评估，他们接受恩曲替尼的颅内ORR为52.2%（24例），其中8例达CR.24例可测量病例的颅内ORR为79.2%。充分表明恩曲替尼对颅内病灶的良好控制效果，这远远超过了克唑替尼的颅内缓解率。颅内病灶同样缓解迅速，疗效持久。达到缓解的中位时间为0.95月，也是在首次疗效评估时即可看到肿瘤明显缩小。而1年DoR率达55%，表明半数以上在用药1年时颅内病灶仍处于缓解状态。

　　结果四：整体耐受性好，未发现新的安全性信号

　　更长时间的随访中，虽然多数病例出现治疗相关不良事件（TRAE），但它们几乎都是轻度，消化不良、头晕、便秘最为常见。

　　无论对整体还是颅内病灶，恩曲替尼均有很好的控制效果，可谓起效快、疗效佳、持续久。该研究队列接近4成人群接受一线恩曲替尼，6成以上则为二线及以上，表明恩曲替尼受众群体广泛，无论初治，还是经治，同样适用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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