一项针对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的爆全球III期试验-CANOPY-1开启,并且在中国也同时招募患者。我们都知道,肿瘤发生与慢性炎症相关,许多癌症都是从局部长期炎性刺激研发而来,因此“抗炎药也有抗癌作用”的理论一直是个热议话题。卡那单抗(IL-1β抑制剂)这款药的研发初衷并非用于肿瘤治疗,而是在心血管研究中偶然发现其抗癌的强大潜力。如此神秘的药物及研究之路,我们一起来看看!
卡那单抗(canakinumab,卡那奴单抗)是一种选择性、高亲和力、完全人源化抑制白细胞介素-1β( IL-1β)的单克隆抗体,可以抑制IL-1β分子。IL-1β是炎症信号途径中的关键细胞因子,可促进炎症性动脉粥样硬化的持续进展。卡那单抗通过持续性阻断IL-1β而起作用,从而抑制其过度生成引起的炎症。为了验证这一理论,诺华花费数年精力,纳入了超过10000例患者,最终研究表明,卡那单抗通过选择性靶向炎症,可显著降低有心脏病发作史、心血管炎症负担患者的心血管疾病风险。
卡那单抗成名于2017年发表在“新英格兰杂志”的CANTOS三期试验。该研究评价了卡那单抗(剂量分别是50mg、150mg和300mg,每三个月皮下注射)治疗既往有心脏病发作和高敏C反应蛋白(hsCRP)水平≥2mg/L(炎症的一个已知标志物)的炎性动脉粥样硬化患者的作用。研究排除了初始入组时患癌症的患者。结果显示,CANTOS研究达到了主要终点,即与标准治疗组合使用时,卡那单抗可减少心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致命性中风的复合心血管事件风险(患者有先前心脏病发作史和炎性动脉粥样硬化)。卡那单抗成为第一个通过抑制白介素-1β来达到降低心血管事件的药物!
更大的惊喜还在后面!亚组分析表明,卡那单抗居然还能降低参试患者中肺癌的发生率和死亡率。其效果因剂量而异,在每三个月使用300mg剂量卡那单抗的患者中观察到肺癌的相对发生率降低了67%(HR 0.33 [95% CI: 0.18-0.59]),肺癌死亡率甚至降低了77%(HR 0.23 [95% CI: 0.10-0.54])!这项结果震惊全球专家,这种大样本研究得出的数据绝非偶然,并且具有很大的参考价值!科学家猜想,白介素-1β不仅可引发心血管事件,还可诱导癌细胞生长,卡那单抗抑制了这条通路做到防癌和抗癌。
基于这意外的惊喜,诺华立即同时开启了四项全球肺癌相关的3期临床试验,分别对应新辅助。辅助,一线和二线患者。以再次验证这一结果,争取尽早上市惠及早期和中晚期肺癌患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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