卡波西肉瘤是艾滋病患者死亡的重要原因之一,发生率为20%-30%。据有关数据显示,欧美艾滋病患者的1/4死于卡波西肉瘤,非洲艾滋病患者的1/5死于卡波西肉瘤。卡波西肉瘤是HIV感染者最常见的肿瘤之一,其细胞起源仍然存在争议,新的研究提示其起源于淋巴上皮细胞。1981年,在男同性恋中同时发现卡波西肉瘤和肺孢子菌肺炎引起首次描述艾滋病。卡波西肉瘤因1872年匈牙利皮肤病学家kaposi首次描述其特征而得名,多发生于老年人,主要累积下肢皮肤,称之为经典型卡波西肉瘤。
卡波西肉瘤的治疗存在大量未满足的医学需求,例如缺乏有效的口服制剂,长期应用细胞毒性化疗药物耐受性差(一部分患者是由于血液学毒性),蒽环类药物的累积会增加心脏毒性风险。
泊马度胺(Pomalidomide,商品名Pomalyst)为沙利度胺的口服小分子衍生物,具有免疫调节、抗血管生成和抗增殖作用。开发沙利度胺衍生物,旨在降低神经毒性,增强药效。这类药物可以通过激活cereblon的E3连接酶活性,从而降解两种转录因子——Ikaros(IKZF1)和Aiolos(IKZF3),进而使下游肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素(IL-6、IL-8)和血管内皮生长因子(VEGF)等相关细胞因子下降,发挥其抗肿瘤效应。
泊马度胺通过一项1/2期开放标签单臂临床试验(12-C-0047)确定了其治疗卡波西肉瘤的疗效和安全性,从而获批该适应症。
I期部分的泊马度胺初始剂量为5 mg每天一次,如果患者不耐受则降为3 mg。因为在5 mg剂量下患者没有发生剂量限制性毒性(DLT),所以II期部分采用5 mg每天一次。泊马度胺持续服用最多12个月,或因完全缓解(CR)、疾病进展(PD)、不可接受的不良事件(AE)、不依从而停药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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