“BRAF V600E是一种可操作的驱动突变，应作为对胶质瘤患者的常规检测，而达拉菲尼和曲美替尼为该类患者提供了良好的治疗选择”，德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究性癌症治疗学副教授以及靶向治疗临床中心的医学主任Vivek Subbiah博士说道。

　　ROAR是一项达拉非尼联合曲美替尼用于治疗罕见BRAF V600E突变阳性癌症患者的非随机、开放标签篮式研究。该研究纳入37例胶质瘤患者，其中根据世界卫生组织（WHO）的标准，13例1级或2级胶质瘤患者被分配至低级别胶质瘤队列（LGG队列），24例3级或4级胶质瘤患者被分配至高级别胶质瘤队列（HGG队列）。另外，研究还将21例高级别胶质瘤患者纳入扩展队列。

　　患者接受每日两次达拉菲尼（剂量150 mg）给药和每日一次曲美替尼（剂量2 mg）给药，直至出现不可接受的毒性、疾病进展或死亡。截至2020年9月14日，HGG队列的中位随访时间为12.7个月，LGG队列的中位随访时间为32.2个月。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）。

　　按照神经肿瘤学缓解评估（RANO）标准对每个队列的最佳总体缓解率进行评估。

　　对于HGG队列，研究者评估的ORR为33%（95%CI，20.0%-49.0%），其中完全缓解率为7%，部分缓解率为27%；中位DOR为36.9个月（95%CI，7.4-44.2），24个月DOR率为68.8%（95%CI，36.4%-87.1%）。研究者评估的生存分析数据显示，中位PFS为3.8个月（95%CI，1.8-9.2），中位OS为17.6个月（95%CI，9.5-45.2）；6个月、12个月和24个月PFS率分别为42.2%（95%CI，27.3%-56.3%）、34.7%（95%CI，20.9%-49.0%）和24.8%（95%CI，13.0%-38.6%）；6个月、12个月和24个月OS率分别为78.2%（95%CI，62.3%-88.0%）、60.1%（95%CI，43.3%-73.4%）和41.8%（95%CI，26.3%-56.5%）。

　　对于LGG队列，ORR为69.0%（95%CI，38.6%-90.9%），其中完全缓解率为8%，客观缓解率为46%；未达到中位DOR，估计的24个月DOR率为76.2%（95%CI，33.2%-93.5%）。生存分析数据显示，未达到中位PFS和中位OS；6个月、12个月和24个月PFS率分别为84.6%（95%CI，51.2%-95.9%）、69.2%（95%CI，37.3%-87.2%）和52.7%（95%CI，23.4%-75.5%）；6个月、12个月和24个月OS率分别为92.3%（95%CI，56.6%-98.9%）、83.9%（95%CI，49.4%-95.7%）和83.9%（95%CI，49.4%-95.7%）。

　　Subbiah博士还展示了HGG队列的事后疗效分析结果，即青少年等年轻患者的疗效结局优于年长患者。具体而言，22例患者被纳入年轻患者小组，≥40岁的23例患者被纳入年长患者小组，ORR分别为50%（95%CI，28.2%-71.8%）和17%（95%CI，5.0%-38.8%）。此外，年轻患者小组的中位无进展生存期和总生存期分别为18.5个月（95%CI，5.5-41.4）和45.2个月（95%CI，17.9-未达到），对应的年长患者小组分别为1.7个月（95%CI，0.9-2.5）和8.7个月（95%CI，3.7-11.7）。

　　HGG队列患者的中位年龄为42岁（范围：18-72岁），其中69%的患者（31例）患有胶质母细胞瘤。该类患者也表现出良好的疗效，ORR为32%（95%CI，16.7%-51.4%），中位PFS为2.8个月（95%CI，1.8-13.7），中位OS为13.7个月（95%CI，8.4-25.6）。HGG队列的中位暴露持续时间为6个月（范围：1-56）。

　　LGG队列患者的中位年龄为33岁（范围：18-58岁），中位暴露持续时间为26个月（范围：1-72个月）。

　　数据截止时，HGG队列中35例患者停止治疗，6例患者仍在接受治疗，4例患者处于随访期；LGG队列中7例患者停止治疗，5例患者仍在接受治疗，1例患者处于随访期。

　　所有患者（58例）中报告的最常见3/4级不良反应（AE）为疲乏（9%）、中性粒细胞计数下降（9%）、头痛（5%）和中性粒细胞减少（5%）。此外，所有级别AE中最常见的为疲乏（50%）、头痛（43%）、恶心（34%）和发热（33%）。22例患者（38%）给药剂量减小，24例患者（41%）中断给药，5例患者（9%）停止给药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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